4月10日，Alzheon公布了Valiltramiprosate（ALZ-801）治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的关键性III期APOLLOE4研究的结果。
Valiltramiprosate是Alzheon开发的一种潜在first in class口服β淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制剂，旨在阻断与AD患者认知能力下降有关的神经毒性可溶性Aβ寡聚体的形成。该药物是目前进展最快的口服Aβ聚集抑制剂。
APOLLOE4研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=325），评估了Valiltramiprosate（265mg，每日2次）治疗存在APOE4/4纯合子基因型的早期AD患者的有效性和安全性。研究的主要终点是患者AD评估量表-认知功能子项（ADAS-Cog13）评分较基线的变化和治疗期间不良事件（TEAE）发生率、性质及严重程度，关键次要终点是患者临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）较基线的变化和阿姆斯特丹工具性日常生活能力量表（A-IADL）评分较基线的变化。
结果显示，治疗第78周，在总人群中，该研究未达到主要终点（11%获益，p=0.607）。
在轻度认知障碍（MCI）阶段（最早症状阶段）AD亚组中，患者的ADAS-Cog13评分显著下降（52%获益，p=0.0041），并且CDR-SB评分和痴呆残疾评估（DAD）评分的降低具有临床意义。此外，该亚组患者的脑萎缩减缓效果更加显著，海马体体积、全脑皮质厚度和全脑体积指标获益比例分别为26%（p=0.0042）、35%（p<0.0001）和22%（p=0.0267）。
罗切斯特大学AD护理、研究和教育项目主任Anton P. Porsteinsson博士表示：“这项研究对于存在APOE4/4基因型的MCI阶段AD患者很重要，因为当前疗法可能无法完全满足其独特需求。Valiltramiprosate提供了一种不同的方法——可口服，具有差异化机制，在淀粉样蛋白级联反应的上游起作用，抑制与AD发病机制有关的神经毒性Aβ寡聚体的形成。APOLLOE4研究证明了Valiltramiprosate对MCI阶段AD患者的认知功能和功能影响，并且不会提高血管源性脑水肿的发生率。”
携带APOE4/4纯合子基因型的人群是AD高危群体，其患病率是普通人群的8-12倍，并且迅速进展至疾病晚期的可能性更高。据统计，APOE4/4纯合子基因型AD患者占AD总人群的15%。
Alzheon计划未来在携带一个或不携带APOE4基因拷贝的AD患者中开展治疗性研究和预防性研究。
Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。
