投行杰弗瑞在9月17–26日期间的亚洲大型医疗保健巡访(Grand Asia Healthcare Tour)中走访了映恩生物。以下是要点摘要。
另外,下周四,映恩生物将在上海张江举办研发日活动,我们团队将赴现场与管理层交流,有最新信息再向大家报告。
与 BioNTech 的战略合作以加速全球开发
Duality Bio 与 BioNTech(BNT)的合作具备独特结构:在 ADC 项目中保留中国权益,同时将中国以外的权益授予 BNT,且 BNT 覆盖中国以外的开发成本。对于 B7-H3 ADC,Duality 拥有在美国承担 50% 开发费用的选择权,提供显著上行空间。该合作使 Duality 能够在保持对中国市场战略主导权和关键全球市场选择权的同时,借力 BNT 的全球基础设施与 BMS 的 IO 专长。
B7-H3 与 Trop-2 ADC 面向广泛适应症覆盖
Duality 正将 B7-H3 ADC 打造成核心资产,指出其在 6 mg 剂量下安全性良好,且在包括 NSCLC、SCLC 和 HSPC 在内的多个肿瘤类型中具有效力。该项目具备单药潜力,也有与 IO 联合的机会;对于部分适应症,正在考虑加速批准路径。Trop-2 ADC 仍是面向一线联合场景的战略重点,开发计划聚焦于具有充足安全边际且存在未满足需求的适应症。
创新的 BsADC 与新型载荷平台拓展差异化
Duality 正在推进 EGFR/HER3 与 B7-H3/PD-L1 等双特异性 ADC(BsADC),将肿瘤靶向与免疫激活整合于同一分子。早期临床数据显示,在更高剂量下、以生物标志物驱动的活性优于竞争对手,支持潜在的同类最佳差异化。其他管线创新包括用于自身免疫适应症的 BDCA2 ADC 和下一代类固醇载荷,多项数据预计将在年内披露。
联合策略与全球关键性Ⅲ期执行
Duality 正积极探索 IO + ADC 联合以及基于 BsADC 的治疗方案,以增强应答持久性,并将 PFS 延伸至传统化疗方案之外。公司正在开展多个全球关键性试验,包括乳腺癌和子宫内膜癌中的 HER2 ADC 项目;中国单独开展的研究已产生阳性结果,全球Ⅲ期读数尚待公布。对于某些靶点,公司相较领跑者存在 5–6 个月的时滞;通过聚焦执行与战略联盟,力图缩小差距并在下一代 ADC 领域取得领先。
问答实录
问:与 BioNTech 的 BD
答:在 ADC 合作中,Duality 保留中国权益,而中国以外权益归 BNT 所有。对于 BNT327 的 IO 组件,权益归 BNT 所有,并与 BMS 合作。Duality 承担与中国相关的成本,BNT 承担中国以外的成本。对于 B7-H3 项目,Duality 拥有承担美国 50% 开发费用的选择权。(下一页续)
问:ADC 的持久性与与 IO 的协同
答:联合治疗持续提高总体缓解率(ORR),尤其与免疫肿瘤学(IO)联用时,更有机会延长无进展生存期(PFS)。而化疗联合在 7–8 个月之外提供的获益有限;ADC 具有更安全的特征,允许更长疗程,使其成为更可持续的选择。
问:B7-H3 vs Trop-2 以及加速批准路径
答:Duality 正在美国辖区开展多项试验,相关费用由 BNT 报销——这对中国生物科技企业来说是独特模式。公司认为,鉴于 B7-H3 在 6 mg 剂量下的良好安全性及其在多种适应症中的有效性,该项目在一线与二线均存在机会,包括潜在单药使用。Trop-2 仍是一线治疗的关注领域,但“新-新”联合需要额外的组成部分贡献分析。对于部分适应症,化疗后在具备 OS 获益的情况下可能实现加速批准,不过应答率阈值会因适应症而异。
问:联合策略:IO + ADC vs T 细胞连接器
答:Duality 正在评估 PD-1/VEGF 或 T 细胞连接器加 ADC 哪种在小细胞肺癌上在科学上更合理。IO + ADC 联合更具验证基础,而 T 细胞连接器 + ADC 缺乏有力数据。研发策略将平衡科学依据与执行可行性,聚焦于一线场景中的安全性与 OS 获益。
问:BsADC 与管线进展
答:Duality 正在推进多项消化道肿瘤的双特异性 ADC 项目,包括 DB1317,在胃癌与结直肠癌中显示出可观的应答率,目前在澳大利亚、美国与中国开展 I 期试验。与 GSK 合作的另一款 ADC 预计在年内进入临床开发。公司还在开发搭载 topo 载荷的第二代 ADAM9 ADC,当前处于关键性阶段;以及 EGFR/HER3 与 B7-H3/PD-L1 等双特异性 ADC,将 ADC 与 IO 功能集于一体。早期剂量递增数据显示,较竞争对手在更高剂量下呈现强劲的生物标志物信号。
问:I/O + ADC 联合与未来方向
答:Duality 正在探索 PD-L1/VEGF 双抗加 B7-H3 ADC 的联合,虽需进行广泛的 II 期研究以拆分各组成部分的贡献。BsADC 分子提供更广的联合场景与单药机会。未来策略将取决于不断积累的临床数据,以验证机制并优化联合方案。
问:Ⅲ期时间线与适应症优先级
答:尽管具体细节仍保密,但 CRPC 可能是推进至Ⅲ期最快的项目之一。部分试验由 Duality 牵头,另一些由 BNT 主导。关于关键性研究的决策将基于新出现的有效性与安全性数据作出。
问:癌症疫苗的整合
答:Duality 对在关键性设计中纳入癌症疫苗持开放态度。BNT 已启动将癌症疫苗与 ADC 联合的研究,三联组合(IO + ADC + 疫苗)可能成为未来发展的方向。
问:合作治理与选择加入决策
答:Duality 通过每月的联合指导委员会会议与每两周的更新与 BNT 保持密切合作。公司正在考虑行使 50-50 选择加入选项,但将于审阅 BNT 的信息包、临床开发计划与预算后再作决定。与 BNT 与 BMS 的合作为联合策略提供了额外资源。
问:HER2 ADC 项目与安全性概况
答:Duality 的 HER2 ADC 项目包含三项关键性研究:两项中国单独研究(结果为阳性,待发表)以及一项针对 HER2-low 乳腺癌的全球Ⅲ期。子宫内膜癌的 II 期数据支持加速批准,计划在年内递交申报。整体安全性管理良好,未见显著 ILD 关切的报告。
问:新型载荷与自身免疫开发
答:Duality 正推进用于自身免疫适应症的 BDCA2 ADC,已在澳大利亚、中国和美国完成 SAD。该项目采用新型类固醇载荷,其机制不同于传统疗法。首批数据集将于今年晚些时候发布,并将在波士顿发表两份科学海报。

