人脑的复杂性部分源于其基因表达的精准调控。近日，北京脑科学与类脑研究所Magdalena J. Koziol实验室在Scientific Reports上发表研究“RNA modifications, alternative splicing and circular RNA landscape in the mouse brain: inosine and beyond”，首次系统性地描绘了小鼠大脑中RNA修饰、选择性剪接和环状RNA之间复杂的相互作用网络。实验室博士后Erika Larrea为本文第一作者。
研究通过运用先进的质谱技术和纳米孔测序技术，发现调控RNA修饰“肌苷”（Inosine）的ADAR酶能够显著重塑大脑转录组。通过对ADAR酶缺陷小鼠模型的研究，团队取得以下发现：
1. 新型环状RNA的发现：团队利用创新的滚环逆转录测序技术，鉴定出数千个新型环状RNA，并首次在其中检测到潜在的肌苷修饰位点。
2. 揭示广泛的修饰间相互作用：ADAR酶的扰动不仅影响肌苷修饰，还引起了其他RNA修饰（如m6A、m6Am）乃至DNA修饰的全局性变化。这些关联虽可能为间接作用，但揭示了一个此前未被认知的复杂调控层级。
这项研究为理解大脑转录组调控提供了新框架，并为未来的研究开辟了新的方向。
论文链接：
Larrea, E., Tellaetxe-Abete, M., Peng, Y. et al. RNA modifications, alternative splicing and circular RNA landscape in the mouse brain: inosine and beyond. Sci Rep (2025).
https://www.nature.com/articles/s41598-025-30030-4
https://www.cibr.ac.cn/#/detail/researchAchievementpaper/19368226920f402da0e99326e9e0f2f6?lang=zh
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