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百济神州——索托克拉
百济神州新一代在研BCL2抑制剂索托克拉五项临床研究的最新数据表明，无论是单药还是联合用药，其在多种B细胞恶性肿瘤的治疗中均展现出显著的临床获益，具备作为基石用药的潜力：在用于治疗既往接受过多线治疗的复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，索托克拉展现出持久缓解的效果；在用于治疗初治（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，基于索托克拉的联合疗法也显示出深度、快速且持久的微小残留病不可检出（uMRD）率。在美国佛罗里达州奥兰多举行的第67届美国血液学会（ASH）年会上将公布上述研究的具体数据。
索托克拉的总缓解率（ORR）达52.4%，基于此数据，索托克拉有望成为美国首款获批用于治疗R/R MCL的BCL2抑制剂。（口头报告：663）
在这项全球、多中心、单臂、开放性1/2期研究BGB-11417-201（NCT05471843）中，既往接受过抗CD20治疗和BTK抑制剂治疗的R/R MCL患者（n = 103）接受320mg 索托克拉治疗，IRC评估的ORR为52.4%（95% CI，42.4 ~ 62.4），完全缓解（CR）率为15.5%（95% CI，9.1 ~ 24.0）。值得注意的是，在高危疾病亚型患者群体中，包括伴有MCL重要预后标志物TP53突变的患者，IRC评估的ORR获益表现一致。该TP53突变患者组经IRC评估的ORR为59.1%（95% CI，36.3 ~ 79.3）。
中位研究随访时间为14.2个月（范围：0.3个月至24.9个月），此时IRC评估的中位缓解持续时间（DOR）为15.8个月（95% CI，7.4个月至NE），数据尚未完全成熟。中位至缓解时间（TTR）为1.9个月（范围：1.6个月至6.5个月），中位无进展生存期（PFS）为6.5个月（95% CI：4.0 ~ 10.4）。
索托克拉单药治疗总体耐受性良好且不良事件可控。最常发生且发生率超过10%的≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少症（19.1%）、感染（16.5%）和感染性肺炎（10.4%）。
基于该研究数据的药品上市申请已纳入美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评程序，有望加速获批。
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索托克拉联合泽布替尼（海报展示：3891）
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在135例有效性可评价患者中，320mg队列的ORR为100%，55%的患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复（CRi）。中位TTR为2.6个月（范围：1.5个月至10.8个月）。 -
联合治疗48周时320mg队列患者的uMRD4率为91%，uMRD率随时间推移持续上升，98%的患者在96周时达到uMRD4。 -
从开始联合治疗至达到uMRD4的中位时间为4.5个月。 -
中位研究随访时间为30.9个月，320mg队列未出现疾病进展，包括其中40%（34例）选择终止治疗的患者。 -
该联合治疗整体上耐受性良好，无TEAE导致的死亡，也没有临床或实验室肿瘤溶解综合症（TLS）。
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索托克拉联合奥妥珠单抗（口头报告：793）
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320mg有效性可评价队列（n = 30）的ORR为93%，43%的患者达到CR/CRi。 -
320mg队列从达到索托克拉目标剂量至达到uMRD的中位时间为2.3个月（范围：1.4个月至5.6个月）。 -
该联合治疗整体上耐受性良好，无TEAE导致的死亡或终止治疗。 -
最新的有效性和安全性数据将于美国东部标准时间12月8日（星期一）上午10:30-10:45公布。
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索托克拉联合泽布替尼和奥妥珠单抗（会议海报：3890）
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15例有效性可评价患者的ORR为100%，CR/CRi率为40%。 -
在MRD可评价患者（n = 10）中，所有患者均达到uMRD4，按照方案规定终止治疗，且缓解状态持续；80%的患者达到uMRD6。 -
中位研究随访时间约为18.0个月，未发生PFS事件。 -
该联合治疗整体上耐受性良好，无TEAE导致的死亡或终止治疗。
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R/R CLL/SLL患者中索托克拉单药治疗经IRC评估的ORR达76%，CR/CRi率为19%，展现快速且深度的缓解。（海报展示：5666）
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IGHV未突变、存在17p缺失和/或TP53突变以及BTK突变患者的ORR和CR缓解情况相似。中位TTR为3.7个月（范围：1.3个月至11.1个月）。 -
最佳外周血uMRD率为49.0%（100例患者中有49例）。达到外周血uMRD4的中位时间为5.8个月（范围：3个月至12个月）。 -
索托克拉单药治疗耐受性良好，毒性可控且未发生临床TLS。
百济神州——百悦泽®
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A、B和C组：百悦泽®对比BR方案，以及百悦泽®治疗17p缺失患者（海报展示：2129）
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经COVID-19校正后，百悦泽®的PFS率为77%（95% CI，70.1 ~ 81.8），BR方案为33%（95% CI，25.5 ~ 40.4）。 -
百悦泽®72个月的总生存期（OS）率为84%，BR方案为80%。经COVID-19校正后的OS率分别为88%（百悦泽®）和82%（BR方案）。 -
17p缺失患者的6年PFS率为64%（经调整COVID-19影响后为65%），72个月OS率为83%。
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百悦泽®安全性特征与既往研究结果一致，未发现新的安全性信号。
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D组：存在或不存在17p缺失和/或TP53突变的患者接受百悦泽®联合维奈克拉治疗（海报展示：5669）
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在总体患者人群中，58%的患者存在17p缺失和/或TP53突变，未达到中位PFS；36个月的PFS率为87%。存在17p缺失和/或TP53突变患者的36个月PFS率为87%，不存在17p缺失和TP53突变患者的36个月PFS率为89%。 -
共有42例患者完成了百悦泽®联合维奈克拉治疗，并继续接受百悦泽®单药治疗。 -
联合治疗期结束后12个月，所有不存在17p缺失和TP53突变患者（18例患者）持续保持外周血微小残留病不可检出（uMRD）状态。 -
联合治疗期结束后18个月，92%的17p缺失和/或TP53突变患者（24例中有22例）持续保持uMRD状态。 -
百悦泽®联合维奈克拉的安全性总体可耐受，未发现非预期的安全性信号。 -
NCCN（美国国立综合癌症网络）肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）现已推荐泽布替尼联合维奈克拉作为CLL/SLL的首选一线治疗方案。
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以症状为基础的无进展生存期作为临床相关和以患者为中心的终点（口头报告：711）
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在针对CLL/SLL患者的分析中，本研究是首批使用联合模型纵向证明症状恶化和疾病进展之间存在具有统计学和临床意义相关性的分析之一。 -
患者报告的疲劳、失眠和恶心/呕吐恶化是判断疾病进展的有力症状指标。 -
与伊布替尼治疗相比，接受百悦泽®治疗的患者发生与早期疾病进展有关的症状恶化风险更低。 -
该分析表明，接受百悦泽®治疗的患者恶心/呕吐、疲劳、疼痛和失眠症状恶化的概率更低。
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对在ALPINE百悦泽®组中继续接受长期扩展研究（LTE-1）的患者进行长达六年的随访（海报展示：2123）
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随访长达73.5个月时，所有患者的中位PFS高达52.5个月；60个月的PFS率为47.3%（经COVID-19校正后为50.4%）。这些结果重塑了这部分患者群体的治疗预期。 -
在17p缺失患者中，中位PFS为49.9个月；60个月的PFS率为38.2%（经COVID-19校正后为40.5%）。 -
随着随访时间延长，大多数特别关注的不良事件（AESI）发生率每年保持稳定。
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BGB-16673（BTK降解剂）的临床数据表明，其在既往接受过多线治疗R/R CLL/SLL患者（包括既往接受过BTK抑制剂治疗和突变导致对BTK抑制剂耐药的患者）中实现迅速且稳健的深度缓解。（口头报告：85）
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中位随访时间为19.8个月，54.4%的患者仍在接受治疗。在所有剂量下，ORR为85.3%，完全缓解/完全缓解伴不完全血液学恢复（CR/CRi）率为2.9%，缓解随时间推移加深。 -
在2期推荐剂量（RP2D）（200mg QD）组接受治疗的患者中，ORR为94.4%。 -
在既往接受过共价BTK抑制剂、BCL2抑制剂和非共价BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为75.0%。 -
12个月和18个月PFS率分别为73.5%和65.9%。 -
BGB-16673在既往接受过多线治疗患者人群中的总体耐受性良好，未发生治疗相关死亡，也未发现新的毒性，中位治疗持续时间为13.6个月。
诺诚健华——Mesutoclax
Mesutoclax治疗复发/难治性MCL的研究入选口头报告，mesutoclax治疗CLL/SLL和AML的两项研究入选海报展示。
Mesutoclax单药治疗复发/难治性MCL患者的疗效和耐受性：在既往对BTK抑制剂耐药的患者中显示出高缓解率（口头报告：887）
Mesutoclax单药治疗MCL患者显示出卓越疗效，尤其对BTK抑制剂难治的经治患者具有突出价值。接受125毫克mesutoclax单药治疗的MCL患者的总缓解率（ORR）为87.5%，完全缓解率（CRR）为46.9%。在BTK抑制剂难治性MCL患者中，ORR为84.0%，CRR为36.0%。
Mesutoclax在所有剂量水平（50毫克到150毫克）下的耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。
Mesutoclax单药治疗的临床数据显示安全性良好，且在MCL患者中具有潜在Best-in-class的疗效，尤其适用于既往接受过大量治疗且对BTK抑制剂耐药的患者。
河南省肿瘤医院周可树教授在ASH现场做口头报告
Mesutoclax单药治疗或联合奥布替尼治疗CLL/SLL显示出令人鼓舞的疗效和安全性（海报展示：5677）
Mesutoclax单药治疗或与奥布替尼联合治疗在所有剂量组都显示出良好的耐受性。在接受125毫克mesutoclax 联合奥布替尼治疗的初治CLL/SLL患者以及接受mesutoclax单药治疗的复发/难治性CLL/SLL患者中都观察到显著疗效和深度缓解。
无论在初治CLL/SLL还是复发/难治性CLL/SLL（含既往BTK抑制剂治疗失败）患者中，125毫克mesutoclax剂量组的ORR均为100%。联合奥布替尼治疗36周时，外周血不可检测微小残留病灶（uMRD）率为65%。
Mesutoclax单药或联合奥布替尼治疗都展现了良好的安全性。剂量爬坡到每日一次150毫克mesutoclax，未观察到DLT，未达到MTD。治疗期间出现的不良事件（TEAE）多为1-2级。
Mesutoclax治疗AML的安全性、耐受性和有效性（海报展示：3417）
Mesutoclax联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病（AML）展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。新诊断AML患者的复合完全缓解率（CR+CRi，cCR%）为92%，uMRD率为82.6%，多数新诊断AML患者在第1个治疗周期结束时就达到了复合完全缓解。更为突出的是，此项研究有44%的新诊断AML患者为高危患者，中位年龄68岁。
Mesutoclax联合阿扎胞苷治疗AML还展现出良好的安全性。在整个研究期间，未出现DLT或肿瘤溶解综合征（TLS）病例。开启治疗90天内无死亡发生。
Mesutoclax进一步增强了诺诚健华的血液瘤产品管线，目前两项注册临床试验正在进行中：一是联合奥布替尼治疗初治CLL/SLL；二是治疗BTK抑制剂耐药后的MCL。此外，Mesutoclax一线治疗AML的临床研究已在中国和全球进入剂量扩展阶段，治疗骨髓增生异常综合症（MDS）的临床研究正在全球加快启动。
