上期介绍了早期心肌缺血标志物—缺血修饰白蛋白(IMA),但IMA是一个心肌缺血标志物,而不是心肌坏死标志物,面对急性心肌梗死(AMI)如何诊断?这不得不提到另一个生化检测项目——心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)。
H-FABP可以帮助临床医生准确地优先治疗真正的心脏病发作患者。H-FABP作为一个高度敏感的生物标志物,用于疑似AMI患者的早期诊断,可更快“确认”或“排除”。
H-FABP早在胸痛发作30分钟后即可被检测出,显著早于传统的生物标志物如肌钙蛋白和CKMB,这些标志物通常需要6到12小时才能达到检测的浓度。

选取120例AMI患者作为AMI组, 104例有胸痛指征但最终排除AMI的其他疾病患者作为疑似组, 另选取85例体检健康志愿者作为对照组。检测并比较三组不同时间段H-FABP、血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平和不同时间段H-FABP、CK、CK-MB、cTnI阳性率。



三组不同时间段各指标变化比较T1、T2、T3时, AMI组H-FABP、CK、CK-MB和cTnI水平均显著高于疑似组和对照组, 疑似组高于对照组,见表1。
三组不同时间段各指标阳性率比较组内比较:AMI组T1时H-FABP阳性率高于本组同时间CK、CK-MB、cTnI阳性率, T2、T3时H-FABP阳性率高于本组同时间CK、CK-MB阳性率,疑似组T1、T2时H-FABP阳性率高于本组同时间CK、CK-MB、cTnI阳性率, T3时H-FABP阳性率高于本组同时间CK、cTnI阳性率。
组间比较:T1、T2、T3时, AMI组H-FABP、CK、CK-MB、cTnI阳性率均高于疑似组、对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05);疑似组T1时H-FABP阳性率高于对照组, T2、T3时H-FABP、CK、CK-MB、cTnI阳性率高于对照组,见表2, 图1。
综上所述,AMI患者发病早期H-FABP表达水平显著升高, H-FABP在AMI早期诊断中的阳性率均高于CK、CK-MB和cTnI,具有较高临床应用价值。
H-FABP在ACS发病早期可迅速释放到血液中,对于ACS的诊断具有时间优势,同时对心肌损伤具备高特异性、高灵敏度、高符合率的特点;
选择2012-10至2014-04湖南省长沙市马王堆医院和武警湖南总队医院115例NSTEACS患者,其中NSTE AMI组54例UAP组61例。病例纳入标准依据2007年中华医学会心血管病学分会制订的诊断标准。
既往发生心肌梗死,存在ST段抬高性心肌梗死、慢性心功能不全、瓣膜性心脏病、心肌炎、心肌病、心律失常的患者;
合并严重肝、肾、肺疾病,感染,恶性肿瘤,严重贫血,甲亢,风湿性疾病,自身免疫性疾病,周围血管疾病的患者;
3个月内有手术或创伤的患者。
同期选取因胸痛住院但经冠状动脉造影排除冠心病者69例作为对照组,其中非心源性胸痛41例, 非心肌缺血性胸痛28例。


在本研究中,以胸痛发生后6h内的NSTE ACS 患者为研究对象,H-FABP 和cTnI 的ROC曲线下面积接近,说明两者对AMI的诊断效能相近,但两者的敏感性和特异性表现迥异。
从ROC曲线上可以看到,H-FABP在早期即具有极高的敏感性,与其生化特性相符,但其特异性较cTnI 差距明显,提示H-FABP在NSTE ACS 诊断中有望发挥重要作用,但更倾向于其初筛、预警和阴性预测价值。
综上所述,H-FABP 是一个具有较高敏感性的早期NSTE ACS 标志物,检测H-FABP 有助于NSTE ACS诊断。
右心室功能不良是影响急性肺栓塞(acute pul-monary embolism,APE)患者预后的一项重要决定因素。
因此,早期诊断右心衰竭对于APE患者的危险分层和治疗选择是极为关键的一个问题。血浆H-FABP浓度是反映心肌损伤的一个敏感的生物标志物,因此H-FABP可用于对APE患者进行危险分层。
H-FABP用于早期检测心肌损伤还被延伸到心脏手术。在心脏手术中松开主动脉钳夹后H-FABP血清浓度比CKMB和cTn更早达到最高水平。
样本中的H-FABP与包被于胶乳颗粒的特异性抗H-FABP抗体相结合,引起凝集反应。凝集反应的浊度高低与样本中H-FABP浓度成正相关。通过测定校准品,建立吸光度对H-FABP浓度的校准曲线测定出样品中的H-FABP浓度。

1、高灵敏性及二次检测灵敏性
肌钙蛋白和CK-MB在发病后约6-8小时检测出,而H-FABP在发病2小时内即可检测出来,6-8小时即达到了高峰期,24-30小时恢复正常水平,相对于肌钙蛋白,升高的时间大大提前,且对于短期的AMI二次发作检测灵敏度高。
2、高特异性
H-FABP的特征看似与肌红蛋白的相似。但心脏中H-FABP浓度比骨骼肌中高2-10倍。而心脏细胞中肌红蛋白浓度比骨骼细胞中低2倍。炎症、局部缺血、休克、等亦可引起MYO血液浓度升高,因此H-FABP更加具有心脏特异性。
3、高准确性
H-FABP 对心肌梗塞发病早期(6小时内)阳性率在急性心肌梗塞发病3小时内为89.7%;在3-6小时为97%;在6-12小时为86%,比MYO的阳性率还高。
结论:
H-FABP可以帮助临床医生准确地优先治疗真正的心脏病发作患者。是一个高度敏感的生物标志物,用于疑似AMI患者的早期诊断,在AMI早期诊断过程中具有高灵敏性和高特异性,可更快“确认”或“排除”。
H-FABP早在胸痛发作30分钟后即可被检测出,显著早于传统的生物标志物如肌钙蛋白和CKMB,这些标志物通常需要6到12小时才能达到检测的浓度。弥补了cTn、MYO以及CKMB在AMI早期诊断中的不足。
参考文献:
[1]卢佳荣.心型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的意义分析[J].中国现代药物应用,2020,14(21):1-3.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2020.21.001.
[2]喻红波,刘阳,罗俊卿等.血清心型脂肪酸结合蛋白对非ST段抬高急性冠脉综合征的诊断意义[J].武警医学,2015,26(02):133-135.DOI:10.14010/j.cnki.wjyx.2015.02.009.
[3]知乎.寒山拾得.心脏病、急性心肌梗死判定排除新指标——心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的前世今生.
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