全球感染率近 50% ，确诊往往面临多重耐药，幽门螺杆菌终于有新疗法了？
近日，北京大学第三医院周丽雅教授、宋志强教授团队带来突破性进展：其主导的 EVEREST-HP 研究成果登上柳叶刀子刊 The Lancet Infectious Diseases，成功入选 2025 年美国消化疾病周（DDW）六项最佳研究之一。[1]
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这项源自我国的大型多中心 III 期临床试验，为幽门螺杆菌的规范治疗提供了全新路径，也有望重塑我国 Hp 根除策略，改写未来一线治疗格局。
丁香园特邀本研究第一作者 北京大学第三医院消化科副主任 宋志强教授 深度解读。
7 亿人感染，却面临多重耐药的治疗困境
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称 Hp）是一种寄生于人体消化道内的微需氧革兰氏阴性杆菌，被世界卫生组织列为 Ⅰ 类致癌物。它不仅是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病因子，还与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤）等疾病密切相关。[2]
根据《中国幽门螺杆菌感染防控白皮书》显示，我国 Hp 感染率近 50%，意味着全国约有 7 亿人胃「藏着」这种细菌，防控形势严峻。[3]
目前临床上最常用的治疗方案是铋剂四联疗法（BCTT），推荐疗程为 14 天，组合包括：
质子泵抑制剂（PPI）或钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）
铋剂
两种抗菌药物
然而，随着抗生素的广泛甚至不规范使用，Hp 耐药问题日益加剧，根除治疗的难度也在不断上升。
宋志强教授指出，当前我国 Hp 治疗正面临「双重困境」：一方面，临床主要依赖经验性用药，常用抗生素耐药率持续升高，根除成功率不断下降；另一方面，为提高疗效，治疗方案日益复杂，药物种类增加也带来了更多不良反应风险。
「目前是四联方案，再往后有的机构甚至推五联、六联，疗程拉得更长，这种做法潜在药物滥用的问题。」
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值得注意的是，甲硝唑在与铋剂联合使用时，可能产生协同效应，在一定程度上克服其较高的耐药性。
另一方面，过去 30 年我国经验性抗 Hp 治疗的根除率已从约 90% 降至 70%，临床治疗效果面临严峻挑战。[5]
「治疗是否真正成功」也成为临床与患者共同关注的焦点。按规范标准，治疗结束后 4 周检测 Hp 为阴性，即视为根除成功。
但在当前耐药困境下，达成这一目标正变得愈发艰难。
中国团队引领，全球首个 III 期临床试验
EVEREST-HP 是一项在中国 40 家研究型医院开展的随机、三模拟、双盲、对照、非劣效性 III 期临床试验，旨在评估利福特尼唑（rifasutenizol）三联疗法（RTT）在幽门螺杆菌感染中的有效性和安全性。
研究共纳入 700 名 18～65 岁、未经治疗的 Hp 阳性患者（经 ¹³C 尿素呼气试验阳性，并经胃活检及组织学检查确诊），最终 697 名患者参与试验，随机分配接受以下两种治疗方案：
RTT 组（n=353）：利福特尼唑三联疗法
利福特尼唑 400mg + 阿莫西林 1g + 雷贝拉唑 20mg，每日两次，14 天
BCTT 组（n=347）：标准铋剂四联疗法
柠檬酸铋钾 240mg + 克拉霉素 500mg + 阿莫西林 1g + 雷贝拉唑 20mg，每日两次，14 天
主要研究终点为治疗后 4～6 周，通过 ¹³C 尿素呼气试验评估 Hp 根除率。
在 697 名受试者中，成功从 579 例（83%）患者体内分离出 Hp 菌株，耐药性分析结果如下：
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其中，共有 85%（493 例）患者为耐药感染（即对至少一种指南推荐抗生素耐药），其中 46%（268 例）为多重耐药感染（即对至少两类抗生素耐药）。值得注意的是，利福特尼唑对所有 Hp 分离株均保持敏感性，其最低抑菌浓度（MIC）范围极低，为 <0.0002～0.06 μg/mL，显示出良好的体外抗菌活性。
在主要分析人群中，RTT 方案实现了非劣效性根除率（92.0% vs 87.9%），而在多重耐药患者中，更是达到了优效性标准（89.9% vs 81.2%）。
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同时，RTT 组的不良反应发生率更低（37% vs 53%），两组均未出现与药物相关的严重不良事件，凸显出 RTT 在疗效与安全性之间的优势平衡。
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总而言之，利福特尼唑在疗效、耐药防控、安全性等方面均具备较大潜力，为未来的治疗提供新的选择。
宋志强教授指出，四联治疗方案未来或将逐步退出历史舞台，取而代之的将是「两驾马车」并驾齐驱的策略：
一是 「基于敏感性的精准用药」——通过明确幽门螺杆菌对抗生素的敏感性，尽可能规避高耐药率药物，优先选用敏感抗生素，同时推动新型抗生素的研发；
二是 「个体化治疗路径」——依托更加便捷、高效的检测技术，帮助医生精准判断患者适合的治疗组合，从而实现「用更少的药、更短的疗程，达到更高的根除率」。
「以往我们很多幽门螺杆菌研究是跟着国际指南走，但现在我们在国内面对的是全球最大感染人群、最复杂的耐药背景，我们的治疗模式，必须自己走在前面，才能有所突破。」
宋志强教授表示，在即将新增的《第七次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》中，这些方向有望被正式纳入，为我国未来 Hp 感染的诊疗路径提供更科学、精准的参考。
致谢：本文经 北京大学第三医院消化科副主任 宋志强教授 专业审核
策划：iroka｜监制：islay
题图来源：视觉中国
参考资料：
[1]https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(25)00438-4/fulltext
[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,周丽雅.2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].中华消化杂志,2022,42(11):745-756
[3]https://icdc.chinacdc.cn/sjd/sjzxxx/sjgzdt/202306/t20230603_266504.html
[4]https://gut.bmj.com/content/74/10/1561.long
[5]张建中.中国幽门螺杆菌治疗低根除率现状及应对策略[J].胃肠病学和肝病学杂志,2017,26(06):637-639.
