蛋白质糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰，近年来，一种细胞内的糖基化修饰引起研究者的注意，即O连接的N-乙酰葡糖胺（O-linked N-acetylglucosamine, O-GlcNAc）修饰。O-GlcNAc修饰在正常发育过程中是必不可少的，参与细胞营养感应、转录、翻译和许多其他基本细胞过程的调节。
OGT (O-linked N-acetylglucosamine transferase)是O-GlcNAc转录后修饰的关键酶，其能催化O-GlcNAc供体转移至蛋白质 Ser/Thr 残基上进行O连糖基化修饰。O-GlcNAc已被证明在多种疾病中发挥着重要作用，包括多种形式的癌症、神经系统疾病，包括阿尔茨海默病、X 连锁智力障碍、帕金森病和糖尿病。因此设计能够干扰蛋白质糖基化的OGT的抑制剂具有重要意义。
OGT蛋白
O-GlcNAcylation是由己糖胺生物合成（hexosamine biosynthetic pathway, HBP）途径进行调节。该途径最终产物为UDP-GlcNAc，其是O-GlcNAcylation形成的高能供体底物。OGT能够将供体UDP-GlcNAc中的GlcNAc转移至含有Ser/Thr 残基的多肽底物中，从而释放出UDP产物，利用UDP-Glo的试剂盒检测UDP的产生量，从而判断OGT的活性。当抑制剂干扰了OGT的转移酶活性，便不能检测到UDP的产生，从而造成信号值的下降。
1.蛋白纯化结果
参考文献
[1].Stephen HM, Adams TM, Wells L. Regulating the Regulators: Mechanisms of Substrate Selection of the O-GlcNAc Cycling Enzymes OGT and OGA. Glycobiology. 2021;31(7):724-733. doi:10.1093/glycob/cwab005.
[2].Zhang N, Jiang H, Zhang K, et al. OGT as potential novel target: Structure, function and inhibitors. Chem Biol Interact. 2022;357:109886. doi:10.1016/j.cbi.2022.109886
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