P2X受体介绍：
ATP配体门控通道P2X受体家族是由同源或异源三聚体组成的非选择性阳离子通道，对Ca2+的通透性大于Na+和K+，P2X受体家族有P2X1-7共7个亚型组成，在外周和中枢神经元传递、平滑肌收缩和炎症中起重要作用，近年来已经发现了几种有效的和选择性的P2X拮抗剂，显示在各种动物模型中是有效的，包括用于内脏器官功能、慢性炎症和神经性疼痛以及炎症的动物模型，近几年研究较为火热的是P2X3拮抗剂治疗慢性咳嗽的临床适应症。
P2X3抑制剂治疗慢性咳嗽的背景：
1996年，Pelleg和Hurt首次证明细胞外ATP是犬肺迷走神经感觉神经纤维有效的激活剂，同时在受试患者中雾化ATP可有效收缩支气管。Pelleg猜测细胞外ATP对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）起着重要的调控作用。一些结构/解剖学证据表明，咳嗽反射超敏反应可能是通过P2X3受体特异性介导的，P2X3受体是位于初级传入神经元上的ATP离子门控通道。从气道受损或发炎组织释放的ATP作用于初级传入神经元的P2X3受体，触发去极化和动作电位诱发咳嗽的冲动。此外，考虑到上呼吸道受颈静脉C纤维支配，颈静脉C纤维主要表达P2X3通道，这表明P2X3同源三聚体是咳嗽反射敏感性增加的原因。因此，靶向P2X3同源三聚体的拮抗剂可以抑制神经元超敏反应，用于治疗慢性咳嗽。
最近的一项II期临床试验表明，一种P2X3受体拮抗剂，Gefapixant(其他名称:AF-219；MK-7264)可能是治疗慢性咳嗽的有效镇咳药，但 Gefapixant阻断P2X3的同时对P2X2/3同样具有较强的阻断作用，随之带来的不良反应是临床II期中，所有受试者均出现显著的味觉障碍。Gefapixant对人类味觉副作用的一个潜在假设在于抑制了P2X2/3通道。事实上，临床前数据表明P2X2/3相对于P2X3亚型在啮齿动物味觉中的作用更大。（实验验证：免疫组化实验表明，支配大鼠味蕾的传入神经纤维显示P2X2和P2X3亚型共定位，形成P2X2/3异源三聚体受体，将P2X2和P2X3共同敲除后，小鼠缺乏所有味觉刺激，而P2X2或P2X3单敲除对味觉影响最小。）
BLU-5937，作为一种选择性P2X3拮抗剂，具有有效的镇咳作用且无味觉障碍副作用，爱思益普完成了大量BLU-5937与P2X受体的验证工作。
结果表明，BLU-5937对不同种属P2X3受体的拮抗作用具有高度选择性，这与文献报道结果一致。
爱思益普成立于2010年，专注于基于靶点的先导化合物筛选和优化，以及中枢神经系统和心血管系统新药发现服务。公司批量构建了新药筛选的靶点和筛选技术，包括400多个激酶、100多个离子通道、100多个G蛋白偶联受体和40多个核受体靶点的药物筛选及早期成药性评价平台。爱思益普还建立了激酶谱筛选，体外脱靶效应靶点谱筛选，心脏安全性筛选等特色的脱靶效应体外筛选平台，致力于以高效、专业的服务，帮助新药研发企业快速有效地推进新药研发项目。
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