哮喘是一种由慢性气道炎症、气道高反应性及可逆性气流受限引起的呼吸系统疾病，主要症状包括喘息、咳嗽、胸闷和呼吸困难，其发病机制涉及遗传、环境及免疫因素的多重交互作用。哮喘是一种异质性疾病，多种炎症途径参与了哮喘的发病过程，具有不同的临床表型和内型。根据临床表现，哮喘可分为典型哮喘（如喘息型）和非典型哮喘（如咳嗽变异性哮喘、胸闷变异性哮喘），后者因症状隐匿常被误诊为其他呼吸道疾病。世界过敏组织（WAO）2011年发布的《过敏白皮书》（WAO White Book on Allergy）说明，全球约有3亿人患有哮喘，4亿人患有过敏性鼻炎。中国疾病预防控制中心在2023年发布的一项研究说明，中国拥有40%的人受到过敏性疾病困扰。
为提升公众对哮喘的认知与防治意识，世界卫生组织将每年5月的第一个周二定为“世界哮喘日”。2025年5月6日第27届世界哮喘日以“让吸入治疗惠及所有哮喘患者（Make inhaled treatments accessible for ALL!）”为主题，强调吸入疗法作为一线治疗手段的核心地位：通过直达气道的药物递送方式，可快速缓解症状并控制炎症；同时呼吁全球加强吸入装置的可及性、规范用药教育，助力患者实现更高效的疾病管理。
🔎上游警报素抑制剂：如靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的特泽鲁单抗（Tezepelumab），通过阻断免疫级联反应的启动环节，覆盖更广泛患者人群；
🔎中游细胞因子调节剂：包括抗IL-5药物（瑞利珠单抗/美泊利珠单抗）、IL-5受体拮抗剂（贝那利珠单抗）及IL-4Rα单抗（度普利尤单抗），精准抑制Th2型炎症通路；
🔎下游效应分子拮抗剂：如抗IgE单抗奥马珠单抗（Omalizumab），直接阻断过敏原诱发的免疫应答。
图1哮喘的免疫学病理机制[2]
如图2所示，近年来哮喘药物研发聚焦于多靶点协同治疗，以炎症调控与支气管舒张为核心方向。生物药领域，针对IL-5、TSLP等细胞因子的单克隆抗体（如美泊利单抗）已成功上市，显著改善重症哮喘；小分子药物方面，新型M3受体/β2肾上腺素受体双靶点激动剂（如GSK-961081）通过双重支气管扩张作用进入Ⅲ期临床，而靶向cGMP-PDE的抑制剂（如罗氟司特）则通过抗炎通路扩展治疗场景。此外，蛋白降解技术正探索针对5-LOX等难成药靶点，为哮喘精准治疗提供新策略。
图2 哮喘相关药物研发排名前20的靶点(基于研发阶段)
（来源：智慧芽数据库）
参考文献
[1] Alberto Papi. Asthma. Lancet. 2018 Feb 24;391(10122):783-800
[2] Wynn TA. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat Rev Immunol. 2015 May;15(5):271-82.
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