微胶囊益生菌调节增效FMT：精准重塑肠道功能的新策略 | Microbiome

背景

粪菌移植（FMT）已成为治疗多种疾病的有效手段。然而，FMT的疗效高度依赖供体菌群的质量以及递送过程。尽管“超级供体”的筛选备受关注，但如何主动且精确地调控供体微生物组以强化FMT效果，仍是一个关键挑战。本研究旨在制定改变供体肠道菌群的策略，以促进移植后无菌小鼠的胃肠道发育和成熟。采用益生菌戊糖片球菌Li05作为肠道菌群调节剂，建立更健康的供体粪便菌群，结合微胶囊法，确保胃肠道转化过程中细菌的高活力。  

结果

本研究提供一项创新的FMT增效策略：首次将益生菌Li05调节供体菌群与微胶囊递送技术相结合。研究首先证实，益生菌Li05干预供体，能使其菌群落结构发生改变，形成一个更复杂、细菌相互作用更丰富的菌群网络，从而增强供体微生物群的功能性。而微胶囊技术则如同“铠甲”，能有效保护益生菌免受胃肠道环境的破坏，显著提高其存活率，从而提升FMT的整体疗效。 

多组学分析发现，FMT的功效并非依赖于重建复杂的菌群网络，而是主要依赖于特定“关键功能菌属”的高丰度。这些关键菌属包括 Parabacteroides、Parasutterella、Lachnoclostridium、Muribaculum 和 Desulfovibrio。研究证实，正是“益生菌+胶囊”的组合策略，确保了这些菌属在肠道内的高效定植与功能发挥。进一步探究发现，这些关键菌属通过显著重编程宿主的脂质代谢，特别是靶向调控了胆汁酸通路，从而实现了对肠道屏障功能的改善。 

研究采用无菌小鼠模型，证实了接受“益生菌+胶囊”联合策略干预的小鼠，在多项生理指标上获益最大，包括体重增长更显著、结肠长度更长。 

组织学和分子生物学分析进一步显示，该策略能显著改善肠道上皮发育，强化屏障功能。这具体表现为肠道隐窝深度、杯状细胞数量、以及Lgr5+干细胞和Ki67+增殖细胞（均为上皮自我更新的关键标志物）的数量均显著增多。同时，基因表达检测也证实了紧密连接蛋白（如Tjp1、Cldn4和Ocln）的表达明显增强。 

结论

本研究证实，通过益生菌Li05调节供体菌群，并结合微胶囊递送技术，是一种优化FMT的有效策略。该策略的核心机制在于，它并非依赖于重建复杂的菌群网络，而是通过显著提高特定关键功能菌群（特别是Parabacteroides, Parasutterella, Lachnoclostridium等）的丰度，进而靶向调控宿主的胆汁酸（BAs）代谢通路，最终高效促进受体肠道粘膜屏障功能的成熟与修复。此外，本研究还发现益生菌调节能“赋能”孢子体，使其通过富集关键菌Lachnoclostridium来发挥促进上皮发育的独特作用。 

多维度验证共同揭示了“供体调节+靶向递送”的组合拳策略在精准FMT中的巨大潜力，为未来开发更精确、更高效的微生态疗法提供了新思路。 

版权声明：

本文由施普林格∙自然上海办公室负责编译。中文内容仅供参考，一切内容以英文原版为准。如需转载，请后台联系。

BMC是施普林格∙自然旗下机构。作为开放获取出版先锋，BMC不断推出一系列高质量的同行评议期刊，包括BMC Biology 、BMC Medicine等涵盖范围较广的期刊，以及Malaria Journal、Microbiome和BMC系列期刊等专门刊物。BMC以“科研永不止步”为信条，致力于不断创新，以更好地满足作者群体的需要，确保所发表论文的完整性，并积极推广开放研究。