8200万美元融资！Azalea Therapeutics开发体内CAR-T疗法

11月4日，由2020年诺贝尔化学奖得主Jennifer Doudna博士联合创立的Azalea Therapeutics公司宣布完成总计8200万美元的种子轮和A轮融资，致力于打造一种颠覆性的体内 (in vivo) 基因编辑平台，旨在将复杂的细胞疗法简化为即用型 (off-the-shelf) 药物，有望彻底改变癌症和自身免疫性疾病的治疗格局。

本次融资由Third Rock Ventures领投，RA Capital Management、Yosemite、Sozo Ventures以及部分个人投资者跟投。资金将用于推进Azalea公司基于CD19的体内CAR-T疗法在B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病领域的临床试验申请（IND申报）和临床应用；推进其针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向体内CAR-T疗法项目以及一项尚未公开的实体瘤项目；同时探索将该平台拓展至其他细胞类型。

Azalea的EDV技术可将短暂表达的CRISPR-Cas9系统精准递送至特定细胞，实现可编程基因编辑。该平台进一步与具有高效T细胞趋向性的AAV载体结合，将无启动子的同源重组修复模板递送至细胞内，从而在特定位点实现大片段基因插入，并由内源性启动子调控表达。这种双载体平台通过在天然启动子的调控下实现细胞和基因组位点特异性的基因插入，提供了多层精准性，并有望提高治疗的持久性、疗效和安全性。

基于这一双载体系统，Azalea已成功在体内将编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因插入至T细胞中，在无需体外细胞扩增和预处理（如淋巴清除）的情况下实现持久的CAR-T治疗效果。这些进展共同实现了在患者体内精确构建功能性CAR-T细胞，这是细胞和基因治疗领域的一项里程碑式突破。

Azalea目前位于加州大学伯克利分校的Bakar生物实验室，其前身是创新基因组学研究所Jennifer Doudna博士实验室和加州大学旧金山分校 Justin Eyquem 博士实验室开展的合作研究，该研究是Gladstone/UCSF 基因组免疫学研究所的一部分。早期学术研究得到了Yosemite团队和Parker癌症免疫疗法研究所的慈善捐赠支持，以降低早期风险。创始团队成员包括诺奖得主Jennifer Doudna博士等多位在基因编辑与细胞工程领域具有重要影响力的科学家。