12月8日,Wave Life Sciences公布了其肥胖症候选药物WVE-007的I期INLIGHT试验中期数据,该数据来自32名接受单次240mg皮下注射的受试者,显示12周后内脏脂肪减少9.4%,全身脂肪下降4.5%,瘦体重增加3.2%,受此消息影响,其股价应声大涨147%。
与传统GLP-1受体激动剂通过中枢食欲抑制实现减重不同,WVE-007通过调控脂肪代谢和肌肉保护的相关通路,在减少脂肪组织的同时促进瘦体重维持甚至增长。这种“精准减脂、保护肌肉”的机制使其在现有肥胖治疗格局中具有显著的差异化优势。
WVE-007的I期INLIGHT试验显示,单次240mg皮下注射后12周,32名BMI 28-35 kg/m²的受试者内脏脂肪减少9.4%(p=0.02),全身脂肪降低4.5%,瘦体重增加3.2%(约4磅),总体重因肌肉增长抵消仅下降0.9%。血清Activin E水平在43天时达到最大抑制78%,疗效维持超过85天,支持每年1-2次给药的潜力。
安全性方面,在已评估的240mg至600mg剂量范围内,所有治疗相关不良事件均为轻度,未报告中度或重度事件,无严重不良事件或治疗中断病例。试验未观察到GLP-1类药物常见的胃肠道副作用(恶心、呕吐、腹泻),且血脂与肝功能检测未见临床意义变化。现有数据覆盖12周观察期,6个月随访结果预计于2026年第一季度公布。
Wave计划在2026年Q1发布240mg队列6个月数据和400mg队列3个月数据,并启动II期试验探索在更高BMI及合并症患者中的应用。分析师预测,若成功上市,WVE-007峰值销售额可达70亿美元。
Wave Life Sciences总裁兼首席执行官Paul Bolno博士表示:
“今天的更新展示了WVE-007重塑肥胖治疗范式的巨大潜力,直击GLP-1类药物的最大短板:以牺牲肌肉为代价的减脂、耐受性差(包括胃肠道及其他副作用)以及频繁给药。仅在我们最低治疗剂量——单次240 mg皮下给药三个月后,我们就观察到超出预期的减脂效果,与GLP-1类药物相当,却没有它们伴随的肌肉流失,同时安全性和耐受性表现也非常亮眼。我们的数据继续支持一年一次或两次的给药潜力。短期内,我们还将通过更长的暴露时间和更高剂量,评估其对减脂、瘦体重保持及体重变化的进一步影响。WVE-007有望为超过十亿肥胖人群带来有意义的治疗选择,无论是作为一年一至两次的单药疗法、肠促胰岛素的联合疗法,还是肠促胰岛素治疗后的维持疗法,目前我们正在规划这些场景下的Ⅱ期临床试验。”
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