贾焱
北京工商大学理学院副教授
各位专家同仁下午好！非常高兴今天给大家作汇报。在座的都是搞化妆品的，我想各位都知道化妆品的四性（安全性、稳定性、使用性、有效性），在这四性里，我们认为化妆品的有效性其实是比较难做的，而且是比较难去评价的。
我问大家一个问题，对于同一款化妆品来说，作用于不同的人，它的效果会是一样的吗？一定是不一样的，所以化妆品的广告也要求要标注效果是因人而异的。在央视的化妆品广告审查文件明确标注，必须在广告的画面标注“使用效果因人而异”，这就对化妆品的研发提出了一个很大的课题，化妆品怎样才能做到对不同的人来说都有效？所以我们课题组对于这个问题作了很多思考和讨论。
我们认为根据每个人不同的皮肤状态进行化妆品研发，可做到我们所说的精准护肤。可以想象，在市面上很多产品里有哪些产品或者哪一类别的产品是非常有效的？一定是药物。
北京协和医院对发烧进行了一个分析，发现对于同样的症状——发烧来说，可能有不同的原因。如果要寻找出非常有用的药物把发烧治好，我们就一定要分析出背后的原因，然后根据原因选择药物。是发炎还是其他感染性的疾病，再匹配药物，最终达到保证功效的结果。
在化妆品研发领域，有很多案例都是医学传导的过程，就是从临床医学来寻找方案，或者说用临床医学的思路来做化妆品研发的工作。对于疾病来说是对症下药还是对因下药？从刚才的解释来看，对因下药可能更好。所以对化妆品来说，对症护肤还是对因护肤？可能是对因护肤会更好。
所以我们课题组就从这三个方面来做精准护肤对因护肤。我们把精准护肤综合三个不同的方法：
第一、皮肤微生态。
第二、皮肤表面脂质组。
第三、皮肤蛋白质组。
后两者与我们自身的关系更大，皮肤表面脂质组在临床医学里称之为皮肤代谢组学，是非常重要的一部分，今天我们重点介绍皮肤微生态。
我们提到皮肤微生态就要提到微生物，微生物哪儿都有，空气里有，大家吃的食物里有，喝的水里也有，所以说我们生活在微生物的海洋里。微生物在生物学上的定义指的是非常小的生物，肉眼看不到，数量非常多。微生物不光数量多，种类也多。而微生态/微生物组指的是在一个特定的区域里微生物的种类组成、环境以及微生物之间的相互关系，所以这是一个生态学的概念。
对于微生物来说，哪儿都是，我们人身体也一样会有。人体的微生态指的是在人体的全部的微生物，这些微生物的群落以及周围的环境共同构成了人体的微生态。在人体里有四大菌群，包括肠道、口腔、皮肤和阴道，在这些粘膜的地方会有非常多的微生物附着。这些年来，随着科技的发展，大家发现很多皮肤问题、代谢疾病（糖尿病、高血压、冠心病、精神类疾病如抑郁症等）都与微生物的组成有非常紧密的关系，所以微生物组也被称为人体的第二基因组。现在我们所理解的人是传统意义上的人再加上附着在我们身体上的微生物。
人体的微生物和人体的健康会有很多关系。现在我们对肠道微生物研究得最多。酸奶的广告都是在介绍里面的有益菌群，肠道微生物与很多疾病相关，比如说胃肠道疾病、脂肪肝、糖尿病、肥胖、心血管疾病、抑郁症、肿瘤等，在很多文献中均有过报道。所以就成为科学热点，像科学杂志等很多都发现了这个问题。2016年5月，美国白宫启动了国家微生物组计划，时任美国总统奥巴马签署了这个计划。现在也有很多公司和市场在关注人体微生态和人体健康的研究。
回到皮肤微生态，皮肤微生态与皮肤健康也有非常密切的关系。皮肤微生态是一个互利共生的环境，在每一厘米的非常小的面积上，大约有10万个细菌附着在皮肤上，和皮肤是和平共处的关系，在正常的情况下，并不会有炎症发生，反而是起到形成微生态的“防护盾”。在这个图上可以看到皮肤的不同部位，包括同一个人的左手和右手的微生态是不一样的。所以，我们说皮肤的生理特征的差异就会导致不同的部位、不同皮肤状态的微生态是不一样的。
我们来看皮肤的菌群，可以分为常驻菌和暂住菌。常驻菌可以说没什么危害，同时也会有金黄色的疾病菌，如果太多就会引发炎症。如果在常驻菌很多、暂住菌很少的情况下，皮肤是健康的，如果是菌群失调，就有可能引起皮肤屏障受损的问题，比如说痤疮、黄褐斑、特应性皮炎等问题。
我们看看微生态平衡的重要作用。对于机体免疫力来说可以分为非特异性免疫和特异性免疫两大作用。非特异性免疫可以分为两道防线，包括皮表屏障和内部屏障。
和外界直接接触的是体表屏障，主要包括皮肤粘膜和附属物，还有正常的菌群。对于皮肤粘膜和附属物来说，它的组成主要有两个方面：
1、皮肤表面脂质。即我们通常说的油或者皮脂。
2、皮肤蛋白质。我们课题组的研究方向就包含了这两方面。
关于正常的菌群，主要在皮肤表面形成防护盾，所以也是一个非常重要的皮肤健康的方面，所以我们第三个研究的内容就是皮肤微生态。所以皮肤表面脂质、皮肤表面蛋白质和皮肤微生态共同构成了皮表屏障，对人体起到非常重要的保护作用，维护皮肤的健康。
所以我们说微生态的平衡很重要，一旦失调即会引起一些问题。微生态平衡的概念指的是在正常的情况下，微生物和微生物之间的动态平衡的状态。当然，微生态在国外研究得更多，但是它和我们中医的理论还是有很多共通的，比如说微生态平衡与平衡、天人合一、扶正祛邪等理念。
微生态失调的防与治。与生态环境一样，我们也希望维持平衡，首先要适应自然的规律，首先要知道什么样的状态是健康的状态、什么样的微生物的组成是健康的，然后再做到保护这样一个平衡。所以，我们认为化妆品能够做的主要是两方面：
1、日常使用对健康、平衡的微生态状态起到防止失衡的作用。
2、在病理状态下，如果有了皮肤的问题或疾病，可以用辅助药物起到治疗或是类似于“药妆”的作用。
微生物失调的防治主要从这几个方面来做：防就是要维持微生态的平衡，防止其失衡，首先我们要了解不同地域、不同部位不同人的正常菌群，知道哪些菌是好的，同时要了解问题皮肤的潜在有害菌，知道哪些菌是坏的。再来筛选调节微生态平衡的原料，对好菌有保护作用，对坏菌有杀灭作用。
这就衍生到防腐剂的问题，防腐剂对微生物起到破坏的作用，如果防腐剂对微生物起到破坏作用，那么它对其他的有益菌的作用是什么？我觉得这个问题还需要进一步深入。防腐剂有很多是可以对病原菌起到抑制作用的，但是对好的菌的作用是什么我们是不知道的，而且防腐剂滥用或者说使用不当就有可能导致耐药性的产生，会给皮肤造成更多的问题。其实，防腐剂或者一些抗生素的使用导致微生物菌群会出现很多问题。包括超级细菌的产生，很多研究结果都指向不孕不育的问题，我有一个朋友在北大研究院生殖中心，他们发现很多工作都是和微生态的失调有关系、和滥用抗生素有关，所以这方面的工作还有很多值得深入的。皮肤的微生态失衡会不会导致一些皮肤的问题？这个问题也需要深入研究。
所以，我们应该要扶正祛邪的原则，对好菌起到扶持的作用，对坏菌起到消灭的作用。我们国家现在有很多研发经费都投入到精准医疗上，精准医疗可能是下一个临床医学的热潮，很多国家都在这方面有很多投入。对于精准化妆品的研发，从提高化妆品的功效来说，皮肤微生态的工作会不会提供一个新的思路？所以我们就提出了一个微生态平衡的理念，就是扶持好菌、抑制坏菌。精准医学和市场的融合将引领市场新潮流。
前面谈的主要是概念和理论，后面我们看一下我们的工作结果。
我们的研发思路。我们分析了正常皮肤的微生态，我们寻找到不同年龄、不同地域、不同部位的微生态的组成。又相对应去找到了问题皮肤的微生态的组成，比如说现在说得比较多的敏感皮肤、黄褐斑、痤疮、湿疹等，分析其微生物的组成，通过生物学和临床医学的方法进行分析，找到差异。然后再次筛选原料，包括植物提取物的有效成分，我们从植物提取物里分析哪些植物成分是能够扶持好菌、抑制坏菌的，然后再指导精准化妆品的研发。
这是一条研发思路，还有其他的。
我们可以用微生态分析的方法对已有产品使用前后的皮肤微生态进行考量，看看这样的感觉对于皮肤微生态有什么影响，可供我们在产品升级或对现有产品进行评价时使用，同时也可用于新型植物防腐成分的开发，通过微生态分析的方法，进行寻找和筛选。
我们的研发实力。对于雄性激素源性脱发，我们去找一些AGA人群和正常人群，通过一系列的方法，包括生物学的方法，发现两者之间的菌群有非常明显的差异。接下来我们就用已有的一些原料对它们进行了筛选，或者说让它用于临床，看看它的效果如何。结果发现，A05组（筛选到的植物成分）有非常好的效果，A05与米诺地尔相比，在毛长方面还有更好的优势。同时，我们也用皮肤组织学的染色方法，发现A05可以更好地促进毛发生长的作用。
我们不光做了微生态的差异分析，同时对原料对于微生物的作用机理进行了观察。我们通过电镜观察，寻找到原料对于一些特殊的细菌的作用过程，从图片可以看到这些物质进入到细菌的内部，对细菌的一些新陈代谢的非常关键的纤维起到杀灭的作用，导致这些细菌的死亡，同时它也可以和细菌的DNA进行结合，导致细菌死亡。通过这个工作，我们不光知道这个物质可以调节微生态的平衡，最终能够达到育发的效果，同时我们也知道这个物质是怎么样去抑制有害细菌的。
下面这些是单一的原料对单一的细菌起到作用（PPT内容），我们知道皮肤上还有很多细菌，可以对其进行共同培养，看看在共同培养的更加接近于皮肤微生态的环境下有什么效果。所以这是我们的整个研发思路。
这是一个大的人群，我们从人群里挑出皮肤状态一样的，然后进行皮肤微生物组、皮肤表面脂质组和皮肤蛋白质组的分析，了解到其皮肤状况，然后筛选生物标志物。在这个情况下，我们就可以用原料去筛选，看看哪些原料对于其生物标志物有影响，利用功效评价生产出化妆品。
最后感谢一下我们的合作单位：北大人民医院、首都儿科研究所的老师。
一句话总结：关注皮肤健康和美丽，从关注皮肤整体微生态的平衡开始。
谢谢大家！
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