大量科学研究表明，几乎所有细胞和生理生化过程都受多肽调节。多肽具有促进细胞增殖、抑制炎症、调节免疫等多种功能，在皮肤护理领域应用价值显著。
本文系统梳理了多肽研究的全球发展历程，从1902年“肽”概念提出到2025年的技术突破，涵盖关键研究成果、代表性科学家及其贡献，并聚焦其在美容护肤领域的应用。重点介绍蓝铜肽（GHK-Cu）、神经递质抑制肽（如乙酰基六肽-8）及环六肽-9等重要皮肤活性多肽的发现、作用机制与临床应用。同时总结当前研究热点，包括AI辅助设计、透皮递送技术与合成生物学进展，展望未来发展方向，为相关领域研究提供参考。
多肽的基本概念与分类
肽是由两个及以上氨基酸通过肽键连接形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。由十个以内氨基酸组成的称为寡肽，十个及以上为多肽，通常将少于50个氨基酸的定义为多肽，超过则归为蛋白质。
多肽尚无统一分类标准，一般按结构分为线性肽、环肽、大环寡肽等；按功能可分为药物活性多肽（如胰岛素）、食品感官肽和皮肤活性多肽等。其中，皮肤活性多肽指具有特定氨基酸序列、可调节皮肤细胞功能的一类多肽，具备抗皱紧致、美白祛斑、抗氧化抗糖化、舒缓修护等功效。
本文旨在系统回顾皮肤活性多肽的研究历程，分析各阶段里程碑事件，总结关键科学问题与研究方法，为未来发展提供借鉴。通过梳理历史脉络，有助于理解当前研究热点与难点，预测趋势方向。
早期发展：多肽的发现与合成突破
2.1 多肽的发现与初步认识
皮肤活性多肽研究起源于20世纪初。1902年，德国科学家赫尔曼·埃米尔·费雪首次提出“肽”概念，确认氨基酸通过肽键形成多肽，并成功合成二肽，奠定多肽化学基础，因此获得诺贝尔化学奖。
1922年，胰岛素作为首个提取的肽类药物用于治疗糖尿病，证明多肽具有显著生物活性，激发广泛研究兴趣。此阶段主要集中在多肽提取与纯化技术，为后续皮肤应用打下基础。
1931年，P物质被发现，能舒张血管、降低血压，标志着神经肽研究开端，也为后来神经递质抑制类多肽（如乙酰基六肽-8）提供线索。
赫尔曼·埃米尔·费雪（Hermann Emil Fischer）
1902年诺贝尔化学奖获得者
2.2 多肽合成技术的突破
1953年，文森特·迪维尼奥团队首次完成催产素的全合成，证明多肽可通过化学方法人工合成，开辟规模化生产路径。1954年发表《催产素与加压素的全合成》论文，1955年获诺贝尔化学奖，标志多肽合成技术成熟。
20世纪50年代末，罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德发明BOC固相合成法，极大简化流程，提高效率。该技术成为实验室与工业主流手段，使皮肤活性多肽的大规模制备成为可能。
深化研究：结构解析与皮肤应用拓展
3.1 多肽结构与功能研究的深入
20世纪60年代是多肽研究黄金期。1965年，中国科学家完成结晶牛胰岛素的人工合成，为多肽药物开发奠定基础。
70年代，脑啡肽、阿片样肽相继被发现，神经肽研究进入高潮。1975年，休伊斯与科斯特里兹分离出内源性肽，开拓“细胞生长调节因子”新领域。
1977年，罗歇·吉耶曼、安德鲁·沙利因发现大脑分泌的多肽激素，罗莎琳·苏斯曼·雅洛因建立放射免疫分析法获诺贝尔生理学或医学奖，推动多肽检测技术发展，为皮肤活性多肽研究提供方法支持。
3.2 蓝铜肽的发现与皮肤应用
1973年，美国科学家罗伦·皮卡特在血清中分离出GHK三肽，发现其与铜离子结合形成GHK-Cu络合物，具有高效修复皮肤损伤、减少疤痕、促进胶原蛋白和弹性蛋白合成的作用。这一发现成为皮肤活性多肽从理论走向应用的关键转折点。
3.3 多肽在皮肤科学中的基础研究
1986年，斯坦利·科恩与蒙塔尔奇尼因发现“神经生长因子”和“表皮生长因子”获诺贝尔医学奖，揭示皮肤细胞生长与修复机制，直接推动皮肤活性多肽研究发展。
80年代末，首款具伤口愈合活性的铜肽进入护肤品市场，标志多肽在化妆品原料中地位提升。1990年，丹尼尔·罗德曼提出HGH（生长激素释放肽）随年龄下降导致衰老的理论，首次将活性多肽应用于抗衰老领域，指导后续产品研发。
技术进步与广泛应用
4.1 多肽合成与生产技术的进步
尽管早年采用液相合成或动物组织提取法获取多肽，但成本高且存在安全风险。20世纪90年代疯牛病爆发后，提取法受限，推动合成技术升级。
1972年，FMOC固相合成法问世，比BOC法更温和、安全，显著提升纯度与效率。1984年，梅里菲尔德获诺贝尔化学奖，固相合成法获国际认可，成为多肽量产主流方法之一。
此外，酶解法从植物与海洋生物中提取活性肽成为研究热点；基因重组法通过宿主细胞表达目标多肽，适用于复杂结构多肽生产，进一步降低成本，推动多肽在化妆品中的广泛应用。
美国生物化学家
1984年诺贝尔化学奖获得者
4.2 多肽在美容护肤领域的广泛应用
1992年，卡尔·林特纳博士团队推出棕榈酰三肽-1和棕榈酰六肽-12，模拟胶原蛋白与弹性蛋白片段，实现“仿生信使”功能。其在肽链末端引入棕榈酰基团，开创“序列筛选+修饰优化”的研发路径，开启多肽护肤“精确序列”时代。
此后十余年间，林特纳团队开发棕榈酰五肽-3等系列原料，证实其可穿透皮肤屏障，刺激成纤维细胞生成胶原蛋白，确立“基础研究—机理验证—临床测试”的经典开发模式。2013年，他获In-Cosmetic终身成就奖，被誉为“全球多肽美容科技开创者”。
进入21世纪，多肽成为国际美妆品牌核心成分，广泛用于抗皱紧致产品。2000年，保罗·格林加德与埃里克·坎德尔因揭示多肽在神经信号传导中的作用获诺贝尔奖，为神经递质抑制肽（如乙酰基六肽-8）开发提供理论依据。
乙酰基六肽-3（Argireline®）可局部阻断神经肌肉信号传递，放松面部肌肉，改善动态纹与细纹，效果接近A型肉毒素但无需注射，成本更低。至2010年代，多肽与A醇、玻色因并称“抗衰老三巨头”。
Dr. Karl Lintner(卡尔·林特纳博士)
前沿进展与未来展望
5.1 皮肤活性多肽作用机制的深入研究
目前美容肽主要分为三类：信号肽（促进胶原蛋白生成）、载体肽（运输微量元素）、神经递质抑制肽（抑制肌肉收缩）。截至2025年6月，《已使用化妆品原料目录》收录79个多肽原料，其中信号肽占45%，神经递质抑制肽占35%，载体肽居末。
AI辅助设计成为研发前沿，通过机器学习预测肽结构与功能关系，加速创新多肽发现。透皮递送技术亦取得突破，如N1 Life公司PDC平台可实现高效定向渗透，解决吸收难题。2006年，中科大温龙平团队发现透皮短肽TD-1，为大分子药物透皮递送提供关键技术支撑。
合成生物学推动多肽绿色高效生产，微生物发酵结合连续流工艺可降本30%以上，助力大规模商业化应用。
5.2 中国研究团队的崛起
2003年起，韩束布局多肽研究，逐步构建完整研发体系。2016年成立中外双科研中心，专注抗皱多肽研发，积累丰富成果。
2024年5月，韩束自研环六肽-9通过国家药监局新原料备案（国妆原备字20240026），经弗若斯特沙利文认证为全球首个由化妆品企业自主研发的环肽原料，是中国在该领域的重要突破。
5.3 环六肽-9的历史地位
2024年11月，弗若斯特沙利文授予韩束“全球自研环六肽首创者”认证，要求企业独立研发、拥有知识产权并实现产业化，韩束为全球首家达标企业。
环六肽-9创新在于将制药级技术应用于化妆品原料开发，在保障安全性前提下显著提升功效。其竞争优势体现在：
- 独特环化位点设计，平衡分子刚性与生物活性；
- 多靶点协同作用，激活多条胶原合成通路；
- 绿色高效合成路径，适合大规模生产。
2024年10月，环六肽-9荣获法国INPD国际创新原料奖，为中国自主化妆品原料首获国际殊荣，标志中国科研参与全球技术竞争。
统计显示，2024-2025年中国企业申报多肽类新原料数量同比增长超300%，形成“鲶鱼效应”，带动行业技术升级。
自1902年肽概念提出以来，全球共产生27位诺贝尔奖得主。从皮肤活性多肽角度看，三大里程碑事件为：
- 1973年蓝铜肽（GHK-Cu）发现：实现“从0到1”的认知突破，开启生物活性肽护肤新时代；
- 1992年棕榈酰三肽-1推出：标志“从1到10”的工程化跃迁，确立精准序列设计范式；
- 2024年环六肽-9突破：代表“从10到100”的跨越，迈向智能创造时代。
这三个阶段勾勒出皮肤活性多肽“天然发现→理性设计→智能创造”的演进路径，而环六肽-9的诞生也标志着“中国成分”“中国技术”开始走向全球。
未来挑战与发展方向
未来皮肤活性多肽研究面临三大挑战：合成技术门槛高、稳定性与活性难平衡、全球功能宣称标准不一。
应对方向包括：
- 融合合成生物技术，开发低成本高效生产路径；
- 结合AI设计更稳定结构（如环肽、D-氨基酸替代）；
- 优化透皮递送系统，提升局部浓度与靶向性；
- 推动建立国际统一评价标准与监管框架。
个性化定制是另一重要趋势。随着对皮肤微生物组、基因组认知加深，未来有望基于个体特征开发定制化多肽组合。多组学技术将助力识别精准生物标志物与靶点，推动精准护肤发展。
本文收录于《2025韩束肽类研究与功效护肤品应用年鉴》