化学专业技术男
寄居蟹死宅
写文章为自娱自乐，不太顾及读者感受。
所谓物以类聚，潇哥找到任工的时候，发现咱两真的好像呀！遂引为知己。
按照定义，化妆品是指以清洁、保护、美化、修饰以及保持皮肤良好状态的产品。
怎么看都和广大群众对化妆品的预期有很大的偏差，怎么觉得就讲了保湿，我们想要的美白，抗皱，祛痘什么的都到哪里去了。
在国内，可以在一块特殊的区域里找到他们，即“特殊化妆品”，在国外，应该是叫作 Cosmeceutical，或者“医药部外品”，他们都是指一类具有功效性化妆品。
问题就出在对语言文字的无限挖掘上，比如深层补水，24小时保湿，即刻舒缓，抚平细纹，有时想想这样的描述即使用在药上，都会让人觉得是神药的吧。
估计监管部门也觉得贵圈太乱，只要不是以前放养时出过大问题的，比如用汞来美白，用抗生素来祛痘的，咱们就不多管了。
在非特的领域，以前吹牛不用负责，效果说得比药还好，后来被各种职业打假一闹，知道在某些地方收敛一些，在不会留下把柄的地方依然可以自由发挥。
或者，更高级的，讲一个有的没的事件，利用修辞手法，引导人们无限的联想，营造出现代的传奇故事。
如何才能保证产品的有效性？
或者说，什么样的活性物才是真实有效的呢？
按照 Cosmeceutical 一哥，Kligman 教授的标准，要回答下面三个问题：
1.活性物是否可以渗透过角质层，并达到合适的浓度；
2.在人体中是否有明确的生理作用机理；
3.是否被严格设计的实验验证。
好吧，不要说消费者，连科研人员要回答清楚这三个问题都是巨大的挑战。
比如第一点，表皮的角质层作为皮肤屏障最主要的组成部分，富含脂蛋白包裹的角蛋白，彼此之间填充亲油的脂质双分子层，不仅阻挡了外界有害物质对身体的侵害，也阻挡了活性物的吸收。
尽管皮肤吸收还包括了皮肤代谢，载体中释放，不平衡的分配等等，但如果不能透过角质层，啥用没有。
通常认为，跨细胞的转运在角质层很难进行，绝大多数的成分是由细胞间路径进入皮肤的。
由于角质层亲油的属性，使得油溶性成分比水溶性成分更容易吸收。
但油中溶解度特别大的成分，又会受制于分配系数，停留在角质层中，无法进一步渗透。
水溶性成分更易通过汗腺或毛孔进入皮肤，可惜他们只占到皮肤面积的0.1%，影响毕竟有限。
学界有观点认为，
"Optimal absorption will occur for molecules that are small, have low melting points...and have few pendant groups capable of H-bonding".
那么多小是小，于是就有人提出了500D规则。
就像“剂量决定毒性”，500D规则也经常被拿出来教育大众，理性的看待透皮吸收问题。
简单的说，皮肤具有选择性透过的能力，可以想象成一个筛子，大的粒子就不能透过而小的可以，这一刀切的界限就被划在了500道尔顿，即认为，分子量大于500的分子就很难被皮肤吸收了。
提出的理由也比较巧妙，就是看哪里能找到海量真实可靠的透皮吸收数据。
结果找到一种是不想要的吸收，和一种是想要的。
不想要的是过敏原，参考 International Contact Dermatitis Research Group 用于做皮试的清单，可以发现,除了新霉素其他受试物质的分子量基本都小于500。
需要的是药物，常见外用药物和透皮给药的分子量也基本符合500D法则。
此外，还有一些特别的情况，比如环孢素（MW 1202 Dalton）在口服时有很好的免疫抑制效果，但在局部使用时，除非有伤口，不然效果非常差。
相对的，分子量稍小的他克莫司（MW 811 Dalton），被发现在封闭条件下可以治疗银屑病。
所以，他们还把规则延伸一下，就有了关于分子量另外一个说法，即1000以上的吸收不了。
不过有人提出异议，除了上面列举出来的那些过敏源，还有一种常见过敏源的乳胶是高分子聚合物。
无论是与过敏相关的 IgE 分子还是T细胞受体，都只能辨识小分子物质，而不是大分子蛋白。
乳胶蛋白被皮肤上的蛋白酶水解后，变为小分子多肽，或者，天然乳胶本身就含有一些容易引起过敏的小分子物质。
这样的辩解听起来有点循环论证的意思，不过既然是规则么，总是有不完美的地方的。
用氚标记的透明质酸做透皮实验，实验中用的是400K左右透明质酸，能进入人体活体皮肤的透明质酸只有千分之一。
几百K分子量的透明质酸在福瑞达已经叫低分子量了。
500D的分子大概什么概念呢？差不多两个半葡萄糖，就比蔗糖稍微大一点。
虽然光用分子量来判断能不能吸收离科学还很远，不过我们图的就是简单粗暴。
今后看到宣传里提到的各种大分子的活性物，都可以选择性忽略，比如透明质酸，胶原蛋白之类的。
顺带的，要是看到稀有啊、昂贵啊、产量低、排在特别后面的，也基本可以忽略了，就算能吸收，也很少能达到起效果的量。
要想打破500D的限制，就必须破坏角质层的防护，那是另外一个关于超声和高压脉冲的故事了。
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