《Clinical and Experimental Rheumatology》新研究
期刊信息
本研究发表于风湿病学领域权威期刊《Clinical and Experimental Rheumatology》（2025年影响因子：4.2，CiteScore：5.8），论文于2025年8月正式上线，开放获取。
研究背景
系统性硬化症（SSc）患者常伴随隐匿性心脏病变，如QTc间期延长和肺动脉高压（PAH），传统检测手段难以早期识别。丹麦研究团队首次通过血清细胞外基质（ECM）标志物 panel，探索无创生物标志物对SSc心脏亚临床病变的预警价值。
研究方法与创新点
• 队列设计：纳入102例明确诊断的SSc患者，全面采集心电图（QTc）、肺动脉高压（PAH）及NYHA心功能分级数据。
• 标志物检测：通过竞争性ELISA技术定量分析12种ECM相关标志物，包括：
o 胶原形成标志物：PRO-C3（III型胶原）、PRO-C6（VI型胶原）、PRO-C4（IV型胶原）
o 胶原降解标志物：C3M、C4M、C6M、C7M
o 免疫炎症标志物：ELA-HNE（中性粒细胞弹性蛋白酶降解的弹性蛋白）、VICM（瓜氨酸化波形蛋白）等。
核心发现
1. PRO-C3与PRO-C6显著关联心脏电生理异常
o 在QTc间期延长（>450ms）的患者中，PRO-C3（p=0.043）和PRO-C6（p=0.027）水平显著升高，而其他标志物（如C3M、C4M）无显著差异。
o 临床意义：提示成纤维细胞活化与心肌纤维化直接参与SSc心脏电活动紊乱。
2. 标志物水平随PAH及心功能恶化而上升
o PAH患者组PRO-C3（p=0.041）和PRO-C6（p=0.019）显著升高；
o NYHA分级越高，PRO-C3（p=0.024）、PRO-C6（p=0.045）及胶原降解标志物C6M（p=0.021）水平同步上升，印证纤维化活性与心功能损害的剂量效应。
3. 特异性验证
o 仅成纤维细胞活化标志物（PRO-C3/PRO-C6）表现出持续关联性，炎症标志物（如CRPM、VICM）未显示显著差异，凸显靶向纤维化检测的精准性。
学术与临床价值
• 早期筛查：PRO-C3/PRO-C6可作为SSc患者心脏受累的无创筛查工具，弥补心电图和超声的灵敏度不足。
• 机制探索：研究证实SSc心脏病变的核心驱动为成纤维细胞活化导致的ECM重塑，而非单纯炎症反应。
• 临床转化：血清检测便捷、可重复，适合纳入SSc患者长期随访体系，助力个体化风险管理。
研究局限性与展望
• 需前瞻性研究验证标志物对心脏事件（如心律失常、心衰）的预测效能；
• 未来可联合影像学与多组学数据，构建SSc心脏病变的整合预测模型。
原文链接：DOI: 10.55563/clinexprheumatol/7didmb
引用参考：Nielsen CTH, et al. Clin Exp Rheumatol. 2025;43(8):1439-1445.
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