研究背景

研究背景：肾小球肾炎的诊疗困境与新型标志物探索 

肾小球肾炎是一组由免疫系统异常激活导致的肾脏疾病，其诊断和预后评估长期依赖肾活检等侵入性检查。寻找能够反映疾病活动度和预后的非侵入性生物标志物，一直是临床研究的重点。

非HLA抗体，如抗-PAR 1和抗-ACE 2抗体，在器官移植排斥和自身免疫性疾病中被认为具有重要作用，但它们在不同类型肾小球肾炎中的水平和临床意义尚不明确。本研究旨在填补这一空白。

研究方法

代谢记忆新机制

1. 代谢记忆新机制：

o 哺乳可能通过下丘脑-垂体轴重编程，持续激活GH/IGF-1通路

o 肥胖人群伴随瘦素信号改变，提示体重依赖性代谢应答

2. 慢性病预防双刃剑：

o ✅ 高IGF-1或降低T2DM风险（既往研究）

o ⚠️ 但可能增加激素依赖性肿瘤风险（如乳腺癌）

3. 精准预防新思路：

o 哺乳女性中年期需加强IGF-1监测

o 高IGF-1者建议优化生活方式（如低碳水化合物饮食）

核心发现

核心发现：抗体水平与疾病类型和严重程度显著相关 

1. 抗-PAR 1抗体水平具有疾病特异性 

研究发现，与健康对照组相比，膜性肾病和FSGS患者的抗-PAR 1抗体水平显著降低。相反，继发性肾小球肾炎（如狼疮性肾炎）患者的抗-PAR 1抗体水平高于原发性肾小球肾炎患者。这表明抗-PAR 1抗体水平可能有助于区分疾病类型和病因。

2. 抗体水平与关键临床指标动态相关 

纵向观察显示，抗体水平与反映营养状况和肾功能的关键指标存在动态关联：

• 在FSGS患者中，较高的基线抗-PAR 1和抗-ACE 2抗体水平与较高的血清总蛋白和白蛋白水平呈正相关，提示抗体水平高可能与较好的营养状态和较轻的疾病活动度有关。

• 在狼疮性肾炎患者中，这种关系则相反，较高的抗-PAR 1抗体水平与较低的总蛋白和白蛋白水平相关，预示着更严重的疾病进程。

3. 两种抗体之间存在协同作用 

在膜性肾病、FSGS和ANCA相关性血管炎患者中，抗-PAR 1和抗-ACE 2抗体的水平显著正相关，提示这两种分别作用于凝血系统和肾素-血管紧张素系统的抗体，可能在肾小球肾炎的病理生理过程中存在内在联系或协同作用。

临床意义

临床意义：标志物检测推动精准肾病学发展 

本研究的通讯作者Maciej Szymczak博士指出：“血清抗-PAR 1和抗-ACE 2抗体检测作为一种相对简便的无创方法，为肾小球肾炎的个体化管理提供了新的视角。”

其临床重要性体现在：

1. 辅助疾病分型与风险评估：抗体水平的差异有助于区分原发性和继发性肾小球肾炎，并对FSGS和狼疮性肾炎患者的预后进行早期风险分层。

2. 动态监测疾病进程：抗体水平与关键临床指标的动态关联，使其有望成为治疗响应和疾病活动的监测工具。

3. 减少对侵入性检查的依赖：未来，通过血液检测追踪抗体水平的变化，或可在一定程度上减少对重复肾活检的需求，减轻患者痛苦。

展望未来 

研究人员强调，本研究为探索性研究，其结论需要在更大规模的前瞻性队列中进一步验证。未来的研究将着重于阐明这些抗体参与疾病发展的具体分子机制，并探索将其与其他生物标志物（如抗-ETAR抗体）组合成检测Panel的可行性，以构建更强大的无创诊断和预后预测模型。

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本文内容基于以下研究：

Szymczak, M., et al. The Influence of Anti-PAR 1 and Anti-ACE 2 Antibody Levels on the Course of Specific Glomerulonephritis Types. J. Clin. Med.2025, 14, 3178. https://doi.org/10.3390/jcm14093178

研究中血清中抗-PAR 1和抗-ACE 2抗体的浓度是使用市售的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（德国赛泉得公司）并严格遵循制造商提供的操作规程进行评估的，所使用的试剂盒分别为：抗-PAR 1抗体检测试剂盒（产品目录号：12200）和抗-ACE 2抗体检测试剂盒（产品目录号：16000）。以上产品仅供科研。 

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