引言

近期发表于《欧洲临床呼吸杂志》（European Clinical Respiratory Journal）的一项前瞻性研究指出，血清生物标志物PRO-C3和PRO-C6可作为评估重症COVID-19患者肺纤维化风险的重要工具。这项研究由丹麦西兰大学医院牵头，通过对34名重症COVID-19康复者进行长达12个月的随访，首次系统性地探讨了胶原合成标志物与肺功能恢复的关联，为早期筛查和个性化管理提供了新依据。

研究设计：追踪康复过程

研究采用前瞻性观察队列设计，纳入2020年6月至2021年12月期间因重症COVID-19住院并需重症监护的患者。患者在出院后1、3、6和12个月接受系列检查，包括肺功能测试（如FEV1、TLC、DLco）、高分辨率CT（HRCT）扫描以及血液采样分析生物标志物。这种多时间点追踪旨在捕捉肺纤维化动态变化。

血液生物标志物：纤维化活动的“晴雨表”

研究重点分析了三种血清生物标志物：PRO-C3（反映III型胶原合成）、PRO-C6（反映VI型胶原合成，又称内皮营养素）和PRO-FIB（反映纤维蛋白原活化）。结果发现，所有标志物在出院后早期均显著升高，其中PRO-C3和PRO-C6在1个月时达到峰值（分别为23.2 ng/ml和15.9 ng/ml，远超正常范围7-10 ng/ml和6-8 ng/ml），并在6个月内持续下降，12个月后接近正常水平。这种趋势表明，血液检测能灵敏捕捉COVID-19引发的纤维化活动。

肺功能测试显示，患者FEV1（1秒用力呼气量）、TLC（总肺容量）和DLco（弥散能力）在出院后6个月内显著改善，随后趋于稳定。例如，DLco从1个月时的61%预测值提升至6个月的71%。统计分析揭示，PRO-C3水平与肺功能改善呈正相关：高于中位值（18 ng/ml）的患者肺功能恢复更慢，凸显其预测价值。尽管HRCT显示部分患者12个月后仍有纤维化变化，但血液标志物的下降提示纤维化活动可控。