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抗体-寡核苷酸偶联物(AOC）
抗体-核酸偶联物（Antibody-Oligonucleotide Conjugates, AOC）是一种结合了抗体和核酸分子的创新生物技术工具，近年来在精准医疗领域备受关注。
AOC的核心概念是将抗体的特异性靶向能力与核酸分子的功能性相结合，从而实现对特定靶点的精准识别、诊断或治疗。抗体作为生物体内天然的免疫分子，能够特异性地结合到特定的抗原（如蛋白质或细胞表面标志物），而核酸（如DNA、RNA或其衍生物）则具有基因调控或信息传递的功能。通过化学或生物方法将两者偶联，AOC能够在分子水平上实现多种功能，包括疾病诊断、基因治疗、药物递送等。相比于抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADC），AOC的治疗作用更加精准，仅针对特定基因或RNA分子，减少了对正常细胞的非特异性损伤，从而降低了毒副作用，为个性化医疗和复杂疾病的治疗提供了更大的可能性。
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AOC全球市场现状
目前全球头部的AOC的公司主要是Avidity Biosciences、Dyne Therapeutics和Tallac Therapeutics。Avidity和Dyne两家公司的AOC管线适应症都是选择肌肉疾病，但在抗体类型上有所差异，Avidity选用的是全长的抗体，而Dyne用的是抗体的一部分Fab。Tallac公司是目前首个在癌症领域进入临床阶段的AOC企业。
目前Avidity与Dyne的核心产品（AOC 1001、AOC 1044、DYNE-101）部分已迈入III期或准备上市申请阶段，标志着AOC技术从概念验证进入商业化倒计时。该赛道聚焦罕见肌肉疾病，通过抗体靶向递送（如TfR1）解决寡核苷酸药物的组织特异性难题，临床数据持续验证其改善致病基因表达和功能指标的潜力，为无药可治的遗传性肌病带来突破性治疗选择。
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AOC偶联技术介绍
AOC的偶联方法有很多种，总体可分为共价偶联和非共价偶联两大类。
共价偶联
图1： AOC共价偶联方法示例
非共价偶联
图2. AOC非共价偶联方法示例
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诺泰诺和AOC研究进展
诺泰诺和具备丰富的小核酸研究经验，研究方向包括ASO、siRNA、Aptamer等多种类型。此外，平台掌握多肽-核酸偶联、脂质体-核酸偶联等多种偶联技术。
特别在AOC制备方面，诺泰诺和进行了相关探索：采用SPAAC方案，对抗体和寡核苷酸分别进行叠氮和DBCO修饰，完成后进行偶联反应，并通过质谱表征观察到了偶联产物的形成。（图3）
撰稿人：陈晨、张鑫
关于诺泰诺和
诺泰诺和（Apextide），诺泰生物（股票代码688076）旗下子公司，位于杭州下沙，聚焦于高难度寡核苷酸及多肽CDMO项目，提供临床前研究生产至商业化生产一站式服务。
