2024年10月7日，随着全球的热切期待，诺贝尔生理学或医学奖的获奖名单终于揭晓。Victor Ambros和Gary Ruvkun两位杰出的科学家共同获得了这一崇高荣誉，以表彰他们在“揭示microRNA及其在基因表达调控中的关键作用”方面的杰出贡献。
此次获奖，不仅彰显了microRNA这一微小分子在科学领域的重要地位，也再次将其推向了研究的前沿。
今天我们的文章就带大家了解一下与microRNA相关的前世今生，以及在pubmed上相关的高分文献。（文献在文末）
数据来源：pubmed.pro
microRNA的发现历程
所有的研究发现都不是一蹴而就的，都是经历了厚积薄发，microRNA的发现亦是如此。
1993年，Ambros和Ruvkun在《Cell》杂志上连续发表了两篇具有里程碑意义的研究论文，揭示了一种名为lin-4的新型RNA分子，它能够通过与lin-14 mRNA的直接结合来降低基因表达水平。尽管这一发现在当时并未受到广泛关注，科学界普遍认为这种独特的基因调控方式可能仅限于线虫，不太可能适用于人类和其他复杂生物体。
2000年，这一观点发生了转变。Ruvkun的研究团队发现了一种由let-7基因编码的microRNA，与lin-4不同的是，let-7基因在动物界中高度保守，普遍存在。这一发现立即引起了科学界的广泛关注，并激发了对microRNA研究的热潮。
2001年10月，由Thomas Tuschl、David Bartel和Victor Ambros各自领导的研究团队在《Science》杂志上发表了具有划时代意义的研究论文，正式将这类小RNA分子命名为microRNA，标志着microRNA研究领域的正式开启。
microRNA的功能
遗传研究表明，没有microRNA，细胞和组织的正常发育是不可实现的。microRNA在生物体的发育和生理过程中发挥着多方面的作用：
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在动物的发育过程中，microRNA精确调控各个发育阶段的时机；
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在成年生物体中，microRNA有助于维持各种组织的健康平衡；
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当生物体遭遇环境压力时，microRNA能够协助细胞做出适当的响应。
microRNA的临床应用
microRNA在医学领域展现出巨大的应用前景，许多研究在疾病的诊断、治疗和预后评估方面已经取得了显著进展。
诊断
microRNA具备作为肿瘤生物标志物的潜力，有助于早期癌症的筛查。特定的癌细胞可能会异常表达某些microRNA，通过识别这些特定的分子，可以提高癌症早期诊断的准确性。
动态监测
随着癌症患者病情的波动，其体内microRNA的表达模式也会相应地发生变化。因此，定期监测患者体内的microRNA表达水平，能够实时追踪癌症的进展，为调整治疗方案提供关键的指导信息。
治疗
在特定癌症病例中，某些microRNA的表达水平异常增加，而某些则减少。通过调节这些microRNA的表达至正常范围，有可能抑制肿瘤的发展。
药物研发
microRNA在药物研发中的应用是一个快速发展的领域。通过精确调控microRNA的表达，有望修复或替换那些出问题的基因，目前已有多款药物在研，涉及肿瘤、罕见病、心血管、代谢、炎症等多个疾病领域。
为了大家方便研读microRNA相关文献，我们在pubmed.pro上整理了60多篇高分文献。大家可以点击下方图片或文末阅读原文，查看文献合集。
文献下载方式：进入文献看单页面，点击标题上的PDF全文即可。
以上文献涉及microRNA的基础研究、肿瘤领域、神内领域、代谢疾病、心血管疾病等，有助于大家了解当前医学最新科研动态。
文献总结解析
1. miRNA作为疾病生物标志物的研究：miRNA在多种疾病的发生发展中扮演着重要角色，尤其是在癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等领域。miRNA的表达模式可以作为疾病诊断和预后的重要指标，例如miR-486-5p在肌肉中的表达以及在人类血浆和细胞外小囊泡中的富集情况。此外，miRNA在体液中的稳定释放使其成为疾病生物标志物开发的重要对象。
2. miRNA在疾病治疗中的潜力：miRNA的调控功能使其成为疾病治疗的潜在靶点。例如，通过miRNA模拟物和抗miRNA寡核苷酸来替代或抑制特定miRNA，以恢复细胞功能。在癌症治疗中，miRNA的调控显示出巨大的潜力，通过利用这一进化上保守的机制来调控癌基因和抑癌基因的表达。
3. miRNA在神经活动和行为表型中的作用：miRNA在神经活动中的作用是当前研究的热点之一。研究表明，miRNA通过调控神经可塑性和行为表型来影响神经活动。此外，miRNA在大脑中的表达和功能，特别是在调节应激反应和神经退行性疾病中的作用，也是研究的重点。
4. miRNA在心血管疾病治疗中的应用：心血管疾病是miRNA研究的另一个重要领域。miRNA在心血管疾病中的潜在应用包括作为药物靶点和生物标志物。miRNA的调控可以改善心脏功能，减少心肌损伤，并可能成为治疗心血管疾病的新策略。
5. miRNA在免疫反应中的作用：miRNA在调节免疫细胞的分化、成熟和激活中起着关键作用。它们在炎症反应和免疫调节中的作用被广泛研究，miRNA在调控炎症和抗炎途径中扮演着决定性角色。
6. miRNA的生物合成、功能和调控：miRNA的生物合成过程涉及多个步骤，包括由Drosha和Dicer酶进行的切割，以及与Argonaute蛋白家族结合形成RNA诱导的沉默复合体（RISC）。miRNA的调控机制和功能是miRNA研究的基础，对理解其在疾病中的作用至关重要。
7. miRNA的检测和分析技术：随着miRNA研究的深入，开发了多种miRNA检测和分析技术，包括miRNA分离、定量、分析、靶标检测以及体外和体内调节miRNA水平的方法。这些技术的进步为miRNA的深入研究和临床应用提供了重要工具。
8. miRNA在细胞间通讯中的作用：miRNA在细胞间通讯中的功能逐渐被认识，它们可以作为细胞间信息传递的重要媒介，并可能成为疾病治疗的候选者。
9. miRNA在干细胞和癌症干细胞中的作用：miRNA在调节干细胞特性方面的作用也受到了关注，特别是它们在癌症干细胞（CSC）特性调控中的作用，为癌症的诊断和治疗提供了新的视角。
10. miRNA在发育和疾病中的作用：miRNA在发育过程中的表达模式以及它们在疾病中的作用是研究的另一个重要方向。miRNA的异常表达与人类癌症的起始和发展有关，其在癌症相关基因组区域的位置、表观遗传机制、转录调控异常等方面的作用正在被深入研究。
综上所述，miRNA的研究领域正在快速发展，涵盖了从基础生物学到临床应用的多个方面。随着研究的深入，miRNA在疾病诊断、治疗以及作为药物靶点的潜力将得到进一步的挖掘和应用。
