几乎每家企业都希望被投资机构青睐，成为资本市场的宠儿。后疫情时代下，医药与生物科技产业持续被激发，入局者不断，政策的鼓励更是打开了行业的想象空间。北京亦庄作为行业发展的主力军之一，不断落地、实现成果转化,锋创科技园作为其中的弄潮者，更是承载了无数企业的梦。
本文节选自2021易凯资本中国健康产业白皮书·医药和生物科技篇，具体想要与大家分享下2021年医药和生物科技最重要的投资主体及市场预判。
2021年
最重要的投资主体及市场预判
1.肿瘤领域扎堆布局，眼科等专科等成为重要赛道
相比肿瘤日渐白日化的竞争，眼科目前仍是一片蓝海市场。
近年来，随着我国人口老龄化、生活方式转变、工作强度增大、过敏源增加、用眼不当等各类因素的影响，眼感染、角结膜炎、干眼症、角膜损伤、视网膜病变、白内障、青光眼等各种眼疾罹患率逐年增高，眼科市场增长较快。据统计，我国干眼症患者达7500万，AMD患者5100万，青光眼患者600万，患者基数巨大。
眼科领域的布局在过去1、2年已陆续启动，抗VEGF是目前国内最基础的眼科用药研发方向，欧康维视、齐鲁药业、珠海亿胜等均有布局。对于近视老花等患病人数最多的领域，李氏大药厂旗下兆科眼科宣布与Nevakar达成产品引进协议，取得低浓度阿托品的独家商业化权利；极目生物也从Eyenovia公司引进了采用Optejet微量药物递送平台的MicroPine。干眼症方面，恒瑞医药自Novaliq引进两款药物，计划攻略治疗方案有限的干眼症赛道。
我国眼科患者基数大，但对于疾病的认知却远低于欧美，葡萄膜炎、视网膜病变等领域研发仍多为空白。反观美国，眼科的治疗已跳出抗VEGF疗法，新兴的治疗手段如基因疗法、细胞疗法、补体疗法等均已在临床上取得喜人的进展。眼科作为下一个重要赛道，无论从深度或广度，仍有众多机会等待挖掘。
2.小分子领域重获热度，新靶点新机制得到验证
与化疗相比，小分子靶向药物作用机理明确、副作用小，与大分子相比，小分子药物可口服因而患者依从性更好、且生产成本更低。过去几年随着免疫疗法的逐渐普及，大分子药物曾一度占据了主要视线，但随着曾经不可成药的靶点KRAS完成临床验证，预计小分子将重获研发热度。
2020年小分子领域共有三大进展。
首先，KRAS靶点上Amgen已提交Sotorasib的NDA，该药物获得FDA突破性疗法认证；Mirati的KRAS G12C抑制剂Adagrasib在临床1/2期中，对特定突变的NSCLC患者DCR高达96%；相关通路上SOS1、SHP2等靶点药物陆续进入临床。
其次，小分子进入一直被生物制剂占领的自免领域，Abbvie的Upadacitinib在特应性皮炎3期临床达到临床终点；瑞石生物自主研发的高选择性JAK1抑制剂SHR0302在针对特应性皮炎的2期临床中达到临床终点。
最后，PROTAC技术获得重大突破，Arvinas发布ARV-110和ARV-471分别针对前列腺癌和乳腺癌患者的积极疗效数据，当日股价上涨95%，市值达到23.67亿美元；Nurix Therapeutics相继完成多起交易，包括与吉利德达成总金额达23.45亿美元的全球战略合作，与赛诺菲达成总金额达25亿美元的战略合作。
3.新冠疫情下，新冠疫苗研发的全球竞赛
2020年，新冠疫情催生的医疗投资领域最热点的投资主题，非新冠疫苗莫属。
基于多种不同的疫苗接种方法，全球正在开发200多种COVID-19候选疫苗。而在这场新冠疫苗研发竞速比拼中，mRNA技术再次站到了历史舞台前。
去年12月2日，来自国际上“mRNA三巨头”之一的BioNTech与辉瑞合作生产的mRNA新冠疫苗获得英国MHRA授予的“紧急使用临时授权”，成为全球第一个被批准大范围使用的新冠疫苗，特别这是一款根据III期临床试验的结果批准的新冠疫苗，意义重大。紧随其后的12月18日，来自Moderna的ｍRNA新冠疫苗也在美国获得了紧急使用授权（EUA），并且在英国和加拿大也得到了授权。
借助着疫情期间的热度，mRNA技术从30年前的“无人问津”到如今的“门庭若市”，成为生物制药领域的新晋宠儿，也成为了各大制药公司积极布局的重要赛道。
4.AI+药物研发有望成为新药研发的“基础设施”
2020年，“人工智能发现分子”入选《麻省理工科技评论》发布的“全球十大突破性技术”榜单。可以想象，当人工智能与药物工业这两个万亿级产业相互碰撞时，将有望爆发出巨大的潜力。
资本市场也对此青睐有加，2020年共有17家AI+药物研发相关公司完成了20余轮次融资金额在1000万美元以上的融资，总融资金额达30亿美元左右。
作为此领域首家上市的企业，Schrodinger于2020年2月登陆纳斯达克，目前市值达56.6亿美元。Schrodinger的发展历程为行业其他企业提供了可以参考借鉴的发展途径。公司的核心技术平台为物理计算平台，为新药研发过程中的预测模型、数据分析、合作等提供整合差异化解决方案。
根据公司最新年报，2020年，TOP20的制药公司均采用了Schrodinger的解决方案，并贡献约3200万美金的业务收入，占软件总收入的34%。年合同价值（ACV）超过100,000美元的客户数量也不断增加，从2018年的122个增长至去年的153个。同时，截止2020年公司ACV超过100,000美元的客户的保留率是99％，创历年新高。这些都说明了Schrodinger所提供的解决方案越来越受到客户的认可。
此外，公司深入参与到制药企业的合作研发中，去年与制药企业合作开展了超过25个新药项目的研发，这些项目将为Schrodinger带来包括预付款、研究经费支付以及里程碑付款，并且有可能产生额外的里程碑付款、期权费和特许权使用费。
如2020年11月，公司与百时美施贵宝（BMS）签订了一项独家的全球合作和许可协议，以发现、研究和开发用于肿瘤学、神经病学和免疫学治疗领域的靶向药。根据该协议的条款，公司将从BMS收到5,500万美元的预付款，并且有资格从BMS收到总计最高可达27亿美元的潜在收入。
这种合作既可提前实现一定规模的收入，同时也积累了更广泛的数据，并获得TOP MNC的品牌背书，非常有利于公司的业务发展。除了销售及外部合作外，Schrodinger从2018年中开始开展以发现FIC或BIC药物为目标的自有研发项目，预计将在2022年提交3个IND申请，并预计在2022年中得到首个IND项目的临床数据。
另一家在2020年上市的企业Relay Therapeutics相对来说业务就非常聚焦，基于整合了新的实验技术（如室温晶体学、冷冻电镜）和计算技术（如分子动力学和机器学习）的Dynamo平台，并使用定制的超级计算机Anton 3，Relay致力于开发针对蛋白具有更高特异性和效力的靶向药物。
Dynamo的AI能够搜索数以百万计的潜在化合物，以找到提供最大效能、选择性和生物利用度的化合物，从而最大程度地开发出临床和潜在商业化阶段的药物。公司目前的管线包括2个处于临床I期的产品RLY-1971（SHP2抑制剂）和RLY-4008（FGFR2抑制剂），及一个Pre-IND的产品RLY-PI3K1047（PI3Kα抑制剂）。
海外已成功上市AI公司的发展为国内企业的发展提供了可参考的范本，虽然国内AI+药物研发细分赛道过去几年略显沉静，但自去年晶泰科技等多家企业完成融资后，这一赛道已开始明显加速。随着不同类别AI+药物研发企业业务的快速推进，以及在资本的助力下涌现的更多AI+药物研发企业的成长，AI将势不可挡地成为新药研发的新驱动力，有望成为新药研发的新一代基础设施。
当然在这个过程中，仍存在着不小的挑战，比如原有研发系统的数据对接、标准化和整合等问题，而这也为包括国内AI+药物研发企业在内的所有行业玩家留下了机会。
5.基因治疗赛道热度持续
2020年的诺贝尔化学奖颁发给了在基因编辑方面作出卓越贡献的法籍微生物学家Emmanuelle Charpentier博士和美国国家科学院院士Jennifer A. Doudna博士，这让基因编辑乃至整个基因治疗领域都大为振奋。
西方国家第一个基因治疗产品是于2012年由欧洲药品管理局（EMA）批准的UniQure公司基因治疗药物Glybera。虽然该药在2014年正式上市后的商业化道路上并不成功，并于2017年退出市场，但其上市彻底打开了基因疗法的大门。
随后多年，多个基因疗法或相关技术产品相继涌入市场：2016年，葛兰素史克的Strimvelis在欧洲获批上市；2017年，诺华和吉利德分别在美国获批上市的CAR-T疗法Kymriah、Yescarta，以及Spark Therapeutics公司一款基于AAV载体的基因疗法药物Luxturna等等。海外资本市场上，2020年基因治疗领域企业IPO呈现爆发态势，全年共有7家企业上市，募集资金12亿美金。在我国，除了首款基因治疗产品今又生和第二个上市的安柯瑞外，针对基因疗法领域正在进行的临床试验多达20余项，针对的适应症有A/B型血友病、β-地中海贫血、转移性非小细胞肺癌、食道癌、Leber遗传性视神经病变(LHON)、自身免疫性缺陷疾病以及各种实体瘤。
与基因治疗临床试验火热开展相同的是，2020年国内基因治疗领域投资热度也非常高，据不完全统计，国内去年已有多家基因治疗领域相关企业完成了融资，其中有不少企业完成了2轮或2轮以上的融资。
6.CXO/医药外包组织打造优势、规模化发展
进入21世纪的第三个十年，CXO/医药外包组织已经贯穿到药品生命周期的全流程，作为医药产业的重要部门，医药外包行业的景气度与医药产业的发展密切相关。
过去十几年，借助医药产业的快速发展，国内医药外包行业也经历了飞速发展并涌现出药明康德、康龙化成等多家平台型头部企业，而药明生物、泰格医药、凯莱英等则在细分领域赛道深耕产业发展，进行横向业务延展。
CXO行业市场规模主要受下游研发投入和渗透率的影响，如今新药研发市场竞争日趋激烈，新药研发的投入持续增长，药企对于新药研发效率和质量要求也在不断提高，再加上鼓励创新、MAH制度等政策利好，长期来看未来CXO渗透率将持续提升，各细分赛道的头部公司在持续积累下规模和产业链上的优势不断加强，形成长期成长趋势。
2020年国内CXO领域的融资也非常火热，特别是泰格医药登陆港股公开募集逾107亿港元，行业影响力进一步提升，CRO行业进入双巨头时代。可以看到，在医疗领域投资热情较高的市场环境下，细分赛道具有明显技术优势或规模优势的企业受到投资人的认可和追捧。
CXO行业的热度目前还在一直持续，即使2021年才刚刚过去3个月，作为CDMO领域的知名企业，澳斯康在去年连续完成2轮融资的前提下，已在今年3月初完成了新一轮近5亿元的C轮融资，显示投资者依然看好细分赛道头部企业的成长前景。
