中国自免药物出海交易
TOP5项目有哪些？
自2021年国内创新药企开启License-out探索以来，自身免疫性疾病（AID）的巨大市场潜力持续吸引着国内外Biotech和MNC的高度关注。今年，出海的自免药物在高额首付款、技术价值输出以及新兴市场布局等维度上激烈角逐，彻底点燃了异常火爆的出海交易市场。
在此，我们以旁观视角，盘点2025年至今中国自免药物出海交易TOP5项目，剖析这场商业盛宴。
五大中国自免药物出海交易项目逐一介绍
1
恒瑞PDE3/4双靶点抑制剂：
引领中国创新药出海新纪元
2025年7月28日，恒瑞医药与制药巨头GSK达成创纪录的全球合作，以“核心项目授权+管线选择权”的创新模式开启中国创新药出海新范式。根据协议，恒瑞将PDE3/4抑制剂HRS-9821的全球独家权利（大中华区除外）及至多11个管线项目的全球独家选择权授权给GSK，潜在交易总额高达125亿美元，不仅刷新了中国创新药出海单笔交易纪录，更标志着中国药企从技术“跟随者”跃升为全球创新生态的核心参与者。
HRS-9821作为恒瑞自主研发的潜在“同类最佳”PDE3/4抑制剂，其早期数据已证实其通过强效抑制PDE3/PDE4双靶点，可协同增强支气管扩张和抗炎作用，同时赋能干粉吸入剂（DPI）剂型开发，提升临床便捷性。
值得注意的是，此前默沙东刚以100亿美元收购Verona Pharma，核心资产正是全球首个获批的PDE3/4抑制剂Ohtuvayre（Ensifentrine，恩塞芬汀）——两笔百亿级交易骤然点燃了全球呼吸赛道对PDE3/4靶点的争夺战。
图1.全球首个获批的PDE3/4抑制剂Ohtuvayre[1]
当前，国内布局该靶点的药企除恒瑞外，还包括中国生物制药旗下正大天晴的TQC3721（临床III期）以及海思科的HSK39004（临床II期），本土企业正加速加入战局。
图2.PDE3/4抑制剂全球竞争格局[2]
2
智翔金泰BCMA/CD3 TCE：
双抗技术破冰自免蓝海
2025年6月4日，Cullinan Therapeutics宣布与智翔金泰达成独家授权协议，获得BCMA×CD3双抗药物Velinotamig（GR1803）在大中华区以外全球市场的全适应症开发及商业化权益。根据协议，Cullinan将支付2000万美元首付款及最高6.92亿美元里程碑款（合计潜在总金额7.12亿美元）。该双抗通过非对称亲和力设计（BCMA亲和力较CD3高两个数量级），在高效激活T细胞的同时显著降低脱靶毒性，为全球患者提供差异化治疗方案。
此次合作基于Velinotamig的显著临床潜力：其在Ⅱ期目标剂量治疗近50例复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者时展现出潜在“同类最佳”（Best-in-Class）疗效，中位起效时间仅3周且缓解持续深化。未来，Cullinan将主导该药在自身免疫疾病领域的全球开发，智翔金泰则保留大中华区权益，并重点推进中国大陆自身免疫适应症的临床探索，实现双轨并行的全球化开发策略。
图3 Velinotamig介绍[3]
3
迈威IL-11 mAb：
长期主义迎来收获期
今年6月底，迈威生物官宣的2笔交易让业界对其信心大增。曾几何时，由于其ADC创新药未赶上“出海”大潮，使得市场对其预期出现偏差。如今，迈威生物正在用实际行动给行业展示其在创新药上的长期主义，这种坚持正在使公司迎来收获期。
其中，迈威生物将靶向IL-11的单抗新药9MW3811（覆盖纤维化及肿瘤治疗领域）的海外权益独家授予给谷歌系抗衰老公司Calico，协议包含2500万美元首付款及最高5.71亿美元里程碑款。而该药物目前已在中、美、澳三地获批临床，并完成中澳I期研究。
作为潜在同类首创（First-in-Class）疗法，9MW3811通过高效阻断IL-11下游信号通路，抑制病理生理功能，为器官纤维化及肿瘤治疗提供新路径。其快速推进的全球临床布局，彰显迈威生物在难治性疾病领域的靶点创新力。
图4.9MW3811作用机制示意图[4]
4
橙帆TSHR/IGF-1R双抗：
王炸不断
2025年4月18日，橙帆医药（VelaVigo）与美国Ollin Biosciences达成全球独家授权协议，授予后者潜在同类首创（FIC）双抗药物VBS-102在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益，橙帆保留大中华区权益。协议总金额最高达4.4亿美元，包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款。该双抗通过非对称靶向设计同步阻断TSHR与IGF-1R信号通路，抑制二者交互作用，为甲状腺眼病（TED）提供精准治疗新路径。
此次合作是橙帆医药半年内第二笔重大国际授权。此前2024年11月，其与Avenzo Therapeutics就Nectin4/TROP2双抗ADC达成8亿美元出海交易。连续两笔高额BD验证了橙帆“BD+VC”商业模式的可持续性——通过早期资产授权获取现金流，反哺核心管线临床开发，形成创新与资本的双轮驱动。
当前TED靶向治疗领域由安进Tepezza（IGF-1R单抗）主导，其2024年第四季度销售额达4.6亿美元，全年收入19亿美元（同比增长313%），峰值销售预计突破40亿美元。国产力量正快速崛起：2025年3月，信达生物替妥尤单抗（信必敏）作为全球第二款IGF-1R抗体在国内获批，凭借价格仅为Tepezza的1/15（单疗程约15-20万元）及水针剂型优势，迅速填补国内靶向治疗空白。VBS-102作为全球首个双靶点TSHR/IGF-1R双抗，有望进一步改写治疗格局。
一直以来，眼科赛道中新药的获批数量远远少于肿瘤、自免等其他领域，因此在这片蓝海领域中的蕴藏的机会也远比想象的更多。
5
多域IRAK4 PROTAC：
七年磨一剑
多域生物正式成立于2019年，基于人工智能，结构生物学和蛋白组学新药发现平台，多域生物的重点开发方向是双功能分子，是国内率先布局PROTAC的初创企业之一。
2024年10月，多域生物的IRAK4 PROTAC HPB-143获FDA批准开展临床试验，拟开发治疗自身免疫性疾病；2025年2月初，该药物再获中国NMPA批准，适应症扩展至特应性皮炎等炎症性疾病。凭借高口服生物利用度（小鼠模型达49%）及优异的心脏安全性（hERG IC50>10μM），HPB-143在临床前研究中展现出优于竞品KT-474（赛诺菲/Kymera临床II期）的药效潜力。基于中美双报突破，多域生物于2025年2月18日宣布将HPB-143在大中华区及东南亚以外全球权益授权给Photys Therapeutics，交易涵盖首付款、里程碑付款、销售分成及Photys股权，标志着中国PROTAC技术首次实现国际化价值兑现。
IRAK4靶点目前全球尚无上市药物，其成药性挑战在于需同时抑制激酶活性与支架功能。PROTAC技术通过完全降解IRAK4蛋白，可双重阻断信号通路（传统小分子抑制剂仅抑制激酶活性），理论上对自免疾病具有更优的治疗潜力。随着HPB-143、KT-474等分子陆续进入临床，IRAK4 PROTAC已成为自免赛道的新焦点。若后续临床数据验证其降解效率与安全性优势，该技术有望填补靶向治疗空白，为特应性皮炎、化脓性汗腺炎等患者提供变革性疗法。
图6 HPB-143药效试验[7]
参考资料：
[1]Ohtuvayre官网
[2]新药情报库
[3]迈威官网
[4]智翔金泰官网
[5]橙帆医药官网
[6]安进财报
[7]多域生物
文末小好奇：
禾开生物 ——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验，公司已通过 ISO9001 质量体系认证，拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地，以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人，项目负责人均具有硕博士以上学历，团队累计完成过 300 多项新药 IND 申报经验，擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。
• 20+非人灵长类动物自免疾病模型。
• 200+自身免疫性疾病动物模型。
• 300+项自身免疫性疾病IND申报经验。
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