猫毛过敏哮喘的核心致病机制是什么？为何症状易反复？
核心机制是免疫系统对猫分泌的Fel d 1蛋白的异常应答。这种蛋白由猫的唾液腺和皮脂腺分泌，通过舔毛行为附着在毛发和皮屑上，形成直径小于5μm的气载颗粒，侵入呼吸道后激活2型免疫反应。
关键免疫细胞：2型天然淋巴细胞（ILC2）和Th2细胞被激活，释放IL-5、IL-13等炎症因子，诱发气道高反应性和嗜酸性粒细胞浸润。
症状反复的根源：记忆型ILC2细胞能在再次接触过敏原时快速活化。近期研究发现，染色质重塑因子Brg1可通过调控ILC2的代谢（增强糖酵解），维持其记忆功能，导致哮喘复发。
基于Fel d 1的哮喘模型，与传统的OVA模型有何不同？
卵清蛋白（OVA）模型是哮喘研究的“经典老将”，而Fel d 1模型则是“临床新星”。
评估猫毛过敏哮喘模型的关键评价指标有哪些？
主要通过四个核心维度进行系统评估：
1. 肺功能：气道高反应性（模型成功的金标准）
2. 细胞炎症：支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞显著升高（特征性炎症标志）
3. 免疫应答：血清特异性IgE水平及Th2细胞因子表达上升（机制验证）
4. 组织病理：气道炎症细胞浸润和杯状细胞增生（形态学证据）
当前针对猫毛过敏哮喘的热点药物靶点有哪些新进展？
研究重点已从传统激素转向精准靶向治疗。主要进展集中在三大方向：
上游警报素抑制剂：Tezepelumab（Tezspire）作为首个靶向TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）的全新机制药物，可阻断过敏反应启动的上游通道，于2021年获FDA批准用于重症哮喘。
关键细胞因子通路阻断：IL-4/IL-13通路：度普利尤单抗（达必妥）通过阻断IL-4Rα共同受体，有效抑制2型炎症反应；IL-5通路：美泊利珠单抗等药物精准靶向嗜酸性粒细胞，显著降低气道嗜酸粒细胞浸润。
过敏原特异性免疫治疗（AIT）创新：基于Feld 1表位的肽段疫苗和重组变应原制剂正在临床研发中，通过改变免疫应答方式，可能实现对猫过敏的根本性治疗。
禾开的猫毛过敏性哮喘模型有哪些数据？
禾开生物以"多种属、多品系、多机制、多亚型"为模型建立策略，开发了多种哮喘模型，其中今年新开发的猫毛过敏性哮喘更具临床针对性，是更有研发转化价值的模型工具。
部分数据展示：
文末小好奇：
作者：吕玲丽
审核：丁颖
编辑：景妍
禾开生物——“自身免疫模型专家”，是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验，公司已通过 ISO9001 质量体系认证，拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地，以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人，项目负责人均具有硕博士以上学历，团队累计完成过 300 多项新药 IND 申报经验，擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。
• 20+非人灵长类动物自免疾病模型。
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