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小禾问答(28) | COPD模型难点在哪里?

小禾问答(28) | COPD模型难点在哪里? 禾开生物
2025-09-23
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导读:疾病本身高度异质,不同患者表型差异大,动物难以复制全貌...
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Q1:

COPD动物模型的构建难点有哪些?


A1:

COPD模型构建的难点集中在以下3个方面:


  1. 疾病本身高度异质,不同患者表型差异大,动物难以复制全貌。


  2. 烟熏、化学诱导或基因编辑等手段各有利弊,缺乏统一标准,结果可比性差。


  3. 小动物肺功能检测和病理技术受限,无法精准追踪疾病进展。

Q2:

COPD动物模型成功与否的判断难点是什么?


A2:

COPD动物模型是否成功的判断难点如下:


  1. 症状轻微:动物仅出现轻微呼吸急促或肺功能下降,肉眼难以察觉。


  2. 病理变化轻微,易被忽视:镜下轻度炎症和肺泡扩张常被误判或漏诊,若未使用标准化 HE、Masson 染色更易被忽视。


  3. 个体差异大,重复性差:种属、年龄、性别及饲养环境差异大,模型稳定性和重复性受限。


  4. 缺乏统一的评价标准:目前缺乏国际公认的早期评价标准,各机构自定义指标,导致结果难以横向比较,阻碍模型推广与临床转化。

Q3:

选择猴子(NHP)做COPD模型优势有哪些?


A3:

优势如下:


  1. 呼吸系统结构相似:NHP的呼吸系统在解剖学上与人类非常接近,包括气道结构、肺泡分布和气体交换机制。这种相似性使得NHP模型能够更真实地模拟COPD在人体中的病理变化。


  2. 免疫系统相似:NHP的免疫系统与人类有较高的相似性,包括Th1、Th2、Th17等T细胞亚群的分化和功能。


  3. 基因表达模式相近:在基因水平上,NHP与人类的基因表达模式较为一致,特别是在与肺部疾病相关的基因中,如Siglec8、IL-25等。


  4. 病理特征相似:NHP在长期暴露于烟草烟雾或其他致病因子后,可表现出与人类COPD相似的病理特征,如气道重塑、肺泡破坏、黏液分泌增加等。


  5. 药物代谢相似:NHP的肝脏代谢系统与人类相似,因此在PK和PD研究中,NHP模型可以提供更准确的预测数据。

Q4:

啮齿类与灵长类的COPD模型有何异同?


A4:
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表1 啮齿类模型与NHP模型

在COPD研究中的对比分析表

Q5:

 禾开有哪些COPD疾病模型?


A5:

禾开生物以"多种属、多品系、多机制、多亚型"为模型建立策略,开发了COPD模型,旨在为自身免疫疾病的药物研发提供更全面的模型参考,让药物研发人员在临床前实验中可以选择更有靶点针对性且更具临床转化价值的模型工具。


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部分数据展示:


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文末小好奇



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禾开生物——“自身免疫模型专家”,是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验,公司已通过 ISO9001 质量体系认证,拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地,以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人,项目负责人均具有硕博士以上学历,团队累计完成过 300 多项新药 IND 申报经验,擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。


• 20+非人灵长类动物自免疾病模型。

• 200+自身免疫性疾病动物模型。

• 300+项自身免疫性疾病IND申报经验。

【声明】内容源于网络
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