什么是化脓性汗腺炎(HS)?
化脓性汗腺炎(HS)是一种慢性、疼痛且反复发作的皮肤炎症性全身性疾病,主要特征为身体亲密接触区域(如腋窝、腹股沟、乳房下方及生殖器肛门周围)持续或反复出现疼痛性炎性结节、脓肿,还可能形成脓液排放通道。目前研究表明,尽管 HS 以自身炎症为发病基础,但它与自身免疫病的关联更为紧密,具体表现为:常与红斑狼疮、银屑病等自身免疫病合并发生;患者体内自身抗体阳性率较高;免疫异常过程中涉及 B 细胞功能紊乱及抗体反应异常。
HS的免疫学发病机制是什么?哪些免疫细胞发挥了关键的作用?
HS的核心发病机制是毛囊角化堵塞和破裂,引发强烈的先天免疫反应(如IL-1β、TNF激活中性粒细胞和巨噬细胞)和适应性免疫反应。其中,Th17细胞、B细胞/自身抗体反应尤为关键,共同导致脓肿、组织破坏和隧道形成。B细胞在真皮聚集成三级淋巴结构,产生自身抗体,放大炎症。中性粒细胞通过NETs和蛋白酶加剧组织破坏。免疫系统驱动局部炎症、组织重塑,这种全身性炎症也解释了为何HS常伴有多种共病。
哪些适应症管线可拓展到HS?
综合现有研究,我们认为,针对银屑病(Psoriasis)、类风湿关节炎(RA)和特应性皮炎(AD)的成熟药物管线,具有拓展至化脓性汗腺炎(HS)治疗的巨大潜力。虽然 HS 具有独特的临床特征,但其免疫发病机制与多种自身免疫性疾病、炎症性疾病模型存在显著重叠。通过对比这些疾病模型的共同免疫通路,能为 HS 的发病机制研究及新药研发提供重要参考。以下表格总结了 HS 与几种典型免疫疾病模型的关键共性:
构建HS动物模型的难点在哪里?
构建HS动物模型的核心难点在于:
小鼠皮肤缺乏人类HS发病关键的解剖结构 —— 顶泌汗腺,无法完整复现人类化脓性汗腺炎的解剖特征与病理发展过程。而食蟹猴具备与人类同型的顶泌汗腺,能够自然重现人类 HS 从毛囊阻塞到脓肿形成,再到慢性窦管生成的完整病理过程。基于此,禾开生物成功利用食蟹猴开发出化脓性汗腺炎模型,为 HS 新药研发提供了目前转化价值最高的临床前研究平台。
极具潜力的化脓性汗腺炎HS新疗法有哪些?
目前临床上正在开发的新疗法汇总如下:
部分数据展示:
文末小好奇:
作者:杜晓慧
审核:丁颖
编辑:景妍
禾开生物——“自身免疫模型专家”,是一家专注于自身免疫疾病领域体内药效服务的临床前研究 CRO 公司。禾开生物核心技术团队具备 20 年以上自身免疫疾病新药开发经验,公司已通过 ISO9001 质量体系认证,拥有位于苏州工业园区的分子、细胞、病理、小动物及检测试验基地,以及广西、苏州两地的非人灵长类试验基地。目前员工近 60 人,项目负责人均具有硕博士以上学历,团队累计完成过 300 多项新药 IND 申报经验,擅长处理自免新药研发和申报过程中的各种疑难问题。
• 20+非人灵长类动物自免疾病模型。
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