大量科学研究表明，几乎所有细胞和生理生化过程均受多肽调节。多肽在促进细胞增殖、抑制炎症、调节免疫等方面具有多种生理功能，在皮肤护理领域展现出显著应用价值。
本文系统梳理了自1902年“肽”概念提出以来的全球研究发展历程，重点回顾关键科研突破、代表性科学家贡献及多肽在美容护肤领域的应用进展，涵盖蓝铜肽（GHK-Cu）、神经递质抑制肽（如乙酰基六肽-8）和环六肽-9等核心成分的作用机制与临床应用。同时分析当前AI辅助设计、透皮递送技术、合成生物学等前沿方向，并展望未来发展趋势，为相关研究提供参考。
多肽的基本定义与分类
肽是由两个及以上氨基酸通过肽键连接形成的化合物，是蛋白质水解的中间产物。根据氨基酸数量可分为寡肽（≤10个氨基酸）和多肽（10–50个氨基酸），超过50个或分子量大于10000道尔顿则通常归类为蛋白质。
目前尚无统一分类标准，一般按结构分为线性肽、环肽、大环寡肽等；按功能可分为药物活性肽（如胰岛素）、食品感官肽和皮肤活性肽等。
皮肤活性多肽指具有特定氨基酸序列、可调节皮肤细胞功能的一类多肽，具备抗皱紧致、美白祛斑、抗氧化抗糖化、舒缓修护等多种功效。
本文旨在系统梳理皮肤活性多肽的全球发展历程，总结各阶段里程碑事件与关键技术突破，为后续研究提供理论支持与发展启示。
多肽研究的早期发展
多肽的发现与初步认识
1902年，德国科学家赫尔曼·埃米尔·费雪首次提出“肽”概念，证实氨基酸可通过肽键形成多肽，并成功合成二肽，奠定多肽化学基础，因此获得诺贝尔化学奖。
1922年，胰岛素成为首个用于治疗I型糖尿病的肽类药物，验证了多肽的生物活性与治疗潜力，推动提取与纯化技术发展。
1931年，P物质被发现，其能兴奋平滑肌并舒张血管，标志着神经肽研究的开端，为后续神经递质抑制类皮肤活性多肽的研究提供了线索。
赫尔曼·埃米尔·费雪（Hermann Emil Fischer）
1902年诺贝尔化学奖获得者
多肽合成技术的突破
1953年，文森特·迪维尼奥团队首次完成催产素的全合成，证明多肽可通过化学方法人工合成。相关成果于1955年获诺贝尔化学奖，标志多肽合成技术成熟。
1959年，罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德发明BOC固相合成法，大幅提升合成效率。该技术后经改进为更安全高效的FMOC法，至今仍是实验室与工业生产的主要手段之一，为皮肤活性多肽的大规模制备奠定基础。
多肽研究的深化与皮肤应用拓展
多肽结构与功能研究的深入
20世纪60年代为多肽研究黄金期。1965年，中国科学家完成结晶牛胰岛素的人工合成，实现全球首次活性多肽的全合成。
1970年代，脑啡肽、阿片样肽相继被发现，神经肽研究进入高潮。1975年，休伊斯与科斯特里兹分离出内源性肽，开辟“细胞生长调节因子”新领域。
1977年，罗歇·吉耶曼、安德鲁·沙利因发现大脑多肽激素，罗莎琳·雅洛因开发放射免疫分析法共同获得诺贝尔生理学或医学奖，极大推动多肽检测技术发展。
蓝铜肽的发现与皮肤应用
1973年，美国科学家罗伦·皮卡特从血清中分离出GHK三肽，发现其与铜离子结合形成GHK-Cu络合物，对伤口愈合具有显著效果，可减少疤痕并促进表皮修复。
作用机制主要为促进胶原蛋白、弹力蛋白、蛋白聚糖等合成，标志着皮肤活性多肽从理论走向实际应用的关键转折。
多肽在皮肤科学中的基础研究
1986年，斯坦利·科恩与蒙塔尔奇尼因发现“神经生长因子”与“表皮生长因子”获诺贝尔医学奖，揭示皮肤细胞生长与修复的分子机制，直接推动皮肤活性多肽研究。
1980年代末，首款具伤口愈合活性的铜肽进入护肤品市场，开启多肽在化妆品原料中的重要地位。
1990年，丹尼尔·罗德曼在《新英格兰医学杂志》提出：人体衰老与HGH（肽类激素）分泌下降密切相关，首次将活性多肽应用于抗衰老领域，为皮肤抗老研究提供理论框架。
多肽合成与护肤应用的产业化进程
多肽合成与生产技术的进步
20世纪90年代前，多肽主要依赖动物组织提取，但疯牛病爆发引发安全担忧。随着FMOC固相合成法推广及梅里菲尔德获1984年诺贝尔化学奖，固相合成逐渐成为主流量产方式。
酶解法也成为热点，通过选择特定蛋白酶从植物或海洋生物中获取功能性活性肽，优化温度、pH、酶浓度等参数提升产率。
基因重组技术兴起，利用大肠杆菌、酵母等宿主表达目标多肽，适用于复杂或长链多肽的规模化生产，进一步降低成本。
美国生物化学家
1984年诺贝尔化学奖获得者
多肽在美容护肤领域的广泛应用
1992年，卡尔·林特纳博士团队推出棕榈酰三肽-1和棕榈酰六肽-12，模拟胶原蛋白与弹性蛋白片段，实现“仿生信使”功能，开创“序列筛选+修饰优化”的研发路径。
后续开发的棕榈酰五肽-3经临床验证可穿透皮肤屏障，刺激成纤维细胞生成胶原蛋白，确立“基础研究—机理验证—临床测试”的标准开发流程。
林特纳因其贡献于2013年获In-Cosmetic终身成就奖，被誉为“全球多肽美容科技开创者”。
进入21世纪，多肽成为国际美妆品牌核心成分，广泛应用于抗皱紧致类产品。2000年，保罗·格林加德与埃里克·坎德尔因揭示多肽在神经信号传导中的作用获诺贝尔奖，为神经递质抑制肽（如乙酰基六肽-8）的应用提供理论依据。
乙酰基六肽-3（Argireline®）可阻断肌肉收缩信号传递，缓解动态纹与静态纹，效果媲美A型肉毒素但无需注射，推动“类肉毒素”多肽普及。
至2010年代，多肽与A醇、玻色因并称“抗衰老三巨头”，成为高端护肤主流成分。
现代多肽研究的深化与创新
皮肤活性多肽作用机制的深入研究
当前美容肽主要分为三类：信号肽（促进胶原蛋白合成）、载体肽（运输微量元素）、神经递质抑制肽（抑制乙酰胆碱释放以减少皱纹）。
截至2025年6月，《已使用化妆品原料目录》收录79个多肽类原料，其中信号肽占45%，神经递质抑制肽占35%。
AI辅助多肽设计成为前沿方向，通过机器学习预测结构与功能关系，加速创新肽的发现。
透皮递送技术取得突破。N1 Life公司PDC平台实现高效定向渗透，1–2小时内渗透率提升数倍。2006年，中国科学技术大学温龙平团队发现透皮短肽TD-1，实现大分子药物透皮递送，成果发表于《Nature Biotechnology》，入选“中国基础研究十大新闻”。
合成生物学推动多肽生产革命，微生物高效产肽可降低成本超30%，连续流工艺提升产能，助力大规模应用。
中国研究团队的崛起
2003年起，韩束布局多肽研究，逐步建立完整研发体系。2016年成立中外双科研中心，专注抗皱多肽研究，发表多项学术成果。
2024年5月，韩束自研环六肽-9通过国家药监局化妆品新原料备案（国妆原备字20240026）。经弗若斯特沙利文认证，其为全球首个由化妆品企业自主研发的环肽原料，是中国在皮肤活性多肽领域的重要突破。
环六肽-9在全球皮肤活性多肽研究中的历史地位
2024年11月，弗若斯特沙利文授予韩束“全球自研环六肽首创者”认证，要求企业独立拥有结构与应用知识产权，并成功商业化，韩束为全球首家达标企业。
环肽长期用于医药领域，化妆品应用面临技术壁垒。韩束将制药级技术引入化妆品原料开发，在保障安全性的同时显著提升功效。
环六肽-9的竞争优势体现在：
- 采用独特环化位点，平衡分子刚性与生物活性；
- 实现多靶点协同，激活多条胶原合成通路；
- 开发绿色高效合成路径，适合大规模生产。
2024年10月，环六肽-9获法国INPD国际创新原料奖，评委会肯定其在“计算生物学应用”与“环肽结构优化”方面的突破，为中国自主化妆品原料首获国际殊荣。
该成果激发国内创新热潮。2024–2025年，中国申报的多肽类新原料数量同比增长超300%，形成“鲶鱼效应”，推动行业技术升级。
自1902年肽概念提出以来，全球共产生27位诺贝尔奖得主。从皮肤活性多肽视角看，三大里程碑事件为：
- 1973年蓝铜肽（GHK-Cu）发现：实现“从0到1”的认知突破，开启生物活性肽护肤新时代；
- 1992年棕榈酰三肽-1推出：标志“从1到10”的工程化跃迁，确立精准序列设计范式；
- 2024年环六肽-9突破：实现“从10到100”的跨越，代表“智能创造”时代的到来。
三者共同勾勒出皮肤活性多肽“天然发现→理性设计→智能创造”的演进路径，也标志着“中国成分”走向全球舞台。
未来发展趋势与挑战
未来皮肤活性多肽研究面临三大挑战：合成技术门槛高、稳定性与活性难平衡、全球功能宣称合规标准不一。
发展方向包括：
- 结合合成生物学，开发低成本、高效率生产技术；
- 融合AI技术，设计更稳定结构（如环肽、D-氨基酸替代）；
- 优化透皮递送系统，提高局部浓度、降低全身暴露；
- 推动建立国际统一的评价标准与监管框架。
个性化定制将成为重要趋势。依托皮肤微生物组、基因组、蛋白质组及多组学技术，未来有望实现基于个体特征的定制化多肽组合，推动精准护肤发展。