默克Sigma-Aldrich®优质胎牛血清在高分文献中的应用解密

1.人类卵黄囊（YS）在造血干细胞（HSC）出现前已具备独立的淋巴造血能力

· 首次在人类CS10（约第4孕周）胚胎YS中鉴定出表达CD34⁺IL7R⁺IRF8⁺的淋巴偏向祖细胞（YSLP），比HSC出现早2周以上，证明人类存在HSC非依赖性的"第一波"淋巴造血。

2. YS来源祖细胞具有显著的固有免疫谱系偏向性

· YS产生NK、ILC2和ILC3的能力约为胚体的10倍，但几乎不产生适应性B/T细胞。转录因子IRF8是调控YSLP向ILC和树突状细胞（DC）分化的关键节点，揭示了固有免疫系统的早期优先建立。

3.胎儿肝脏（FL）经历两波来源不同的淋巴祖细胞定植

· 早期FL-LP（CS14-15）：与YSLP高度同源，保持ILC/DC分化偏向，由YS迁移而来。

· 晚期FL-LP（CS20-23）：与HSC转录特征相似，具备B/T细胞潜能，可能起源于AGM区与HSC同步产生的多能祖细胞。

4.微环境信号驱动YS祖细胞的迁移与增殖状态转换

· FL间充质细胞和肝细胞通过 CXCL12-CXCR4趋化信号 和 IGF2-IGF1R生长因子轴 招募YSLP，并使其从代谢静止态（G1期）转为活跃增殖态（S/G2M期），完成从YS到FL的时空转换。

5.研究意义：该研究首次在人类胚胎中系统解构了HSC出现前的固有免疫蓝图，证实YS是早期ILC和DC的"孵化器"，为理解生命最初阶段的免疫防御机制及开发先天性免疫疾病干预策略奠定了关键科学基础。

1.p300介导METTL3乙酰化：乙酰化转移酶p300在H3K27ac标记的染色质上特异性乙酰化METTL3，抑制其与METTL14的相互作用，导致METTL3从增强子/启动子区域解离。

2. 激酶PAK2促进乙酰化：PAK2通过磷酸化METTL3（S243位点）促进其乙酰化，而HDAC1则使其去乙酰化。

3. m⁶A修饰的空间选择性调控：METTL3乙酰化特异性抑制增强子RNA（eRNA）和启动子RNA（paRNA）的m⁶A修饰，从而稳定这些调控RNA并激活下游基因表达。

4. 调控铁死亡通路：该机制上调铁死亡抑制基因（如AKR1C1/2、NRF2通路）的表达。阻断METTL3乙酰化或抑制PAK2可促进癌细胞铁死亡，增强抗癌药物疗效。

5. 临床意义：PAK2高表达与METTL3高表达的癌症患者预后不良相关，提示该通路可作为癌症精准治疗靶点。