
对于局部晚期癌症(LARC),长期放化疗(LCRT)或短期放化疗(SCRT)联合全直肠炎切除术(TME)是过去二十年的标准治疗方法。全新辅助治疗(TNT)将辅助化疗转移到术前部位,有可能进一步增强肿瘤消退并降低远处转移风险;然而,完全缓解(CR)率仍低于30%。之前的STELLAR研究表明,与LCRT相比,基于SCRT的TNT显示出非劣效性、优越的肿瘤消退和改善的总体生存率(OS),使其成为LARC的可行治疗选择。
在临床前研究中,单独的免疫疗法已被证明对错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)LARC更为优越,一些研究证实,PD-1抑制剂治疗后的临床CR(cCR)率和3年无病生存率(DFS)高达100%。9,10然而,大多数结直肠癌(>95%)是熟练的错配修复(pMMR)或微型卫星稳定(MSS),单独的免疫治疗对其疗效有限。尽管如此,放疗和PD-1抑制剂之间仍观察到强烈的协同作用。此外,几项临床试验表明,新辅助放化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂可以改善病理CR(pCR)或CR率,并增加pMMR/MSS LARC的器官保存。其中,三项基于SCRT的研究报告的pCR或CR率超过40%,最高达到62.5%。然而,这些试验都没有进行比较分析来证实将PD-1/PD-L1抑制剂掺入TNT的价值。此外,尽管CR率很高,但尚不确定这一益处是否会转化为改善的DFS或OS。
https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00234-X
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