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Med | 北京协和医学院团队报告了含或不含PD-1抑制剂的短链TNT治疗pMMR局部晚期癌症的临床结果

Med | 北京协和医学院团队报告了含或不含PD-1抑制剂的短链TNT治疗pMMR局部晚期癌症的临床结果 品牌出海Paul
2025-08-24
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iNature

免疫疗法与新辅助放化疗联合治疗熟练错配修复(pMMR)/微卫星稳定(MSS)局部晚期癌症(LARC)的疗效和模式仍不确定。大多数熟练错配修复/微卫星稳定的局部晚期癌症(LARC)病例对单独的免疫疗法反应不佳。即使采用目前的全新辅助治疗(TNT)标准,只有不到30%的患者肿瘤完全消失
2025年8月21日,北京协和医学院Jin Jing周海涛、Chen Ying-Gang、Jiang Zheng、汤坚强赵丽娜、美国约翰霍普金斯大学Chen Hu共同通讯Med(IF=11.8)在线发表题“Short-course-based TNT with or without PD-1 inhibitor for pMMR locally advanced rectal cancer: Phase 2 results of a randomized trial (STELLAR II)研究论文,研究与基于SCRT的TNT(全新辅助治疗)相比,添加PD-1抑制剂sintilimab显著提高了CR率,在pMMR/MSS LARC患者中具有良好的耐受性。

对于局部晚期癌症(LARC),长期放化疗(LCRT)或短期放化疗(SCRT)联合全直肠炎切除术(TME)是过去二十年的标准治疗方法。全新辅助治疗(TNT)将辅助化疗转移到术前部位,有可能进一步增强肿瘤消退并降低远处转移风险;然而,完全缓解(CR)率仍低于30%。之前的STELLAR研究表明,与LCRT相比,基于SCRT的TNT显示出非劣效性、优越的肿瘤消退和改善的总体生存率(OS),使其成为LARC的可行治疗选择。

在临床前研究中,单独的免疫疗法已被证明对错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)LARC更为优越,一些研究证实,PD-1抑制剂治疗后的临床CR(cCR)率和3年无病生存率(DFS)高达100%。9,10然而,大多数结直肠癌(>95%)是熟练的错配修复(pMMR)或微型卫星稳定(MSS),单独的免疫治疗对其疗效有限。尽管如此,放疗和PD-1抑制剂之间仍观察到强烈的协同作用。此外,几项临床试验表明,新辅助放化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂可以改善病理CR(pCR)或CR率,并增加pMMR/MSS LARC的器官保存。其中,三项基于SCRT的研究报告的pCR或CR率超过40%,最高达到62.5%。然而,这些试验都没有进行比较分析来证实将PD-1/PD-L1抑制剂掺入TNT的价值。此外,尽管CR率很高,但尚不确定这一益处是否会转化为改善的DFS或OS。

机理模式图(图源自Med
该研究进行了一项前瞻性、多中心、随机、无缝的2/3期临床试验,在3期部分纳入了一项临时决定。对于pMMR/MSS LARC患者,SCRT联合化疗4个周期联合PD-1抑制剂信迪利单抗耐受性良好,未发生意外严重不良事件。这种方法显著提高了CR率,满足了预先指定的2期假设。该研究证明了在基于SCRT的TNT中添加新替利单抗治疗pMMR局部晚期癌症患者的有效性和安全性。SCRT、sintilimab和化疗的这种治疗协同作用导致了优异的完全缓解率,同时保持了良好的安全性。
免责声明:iNature专注于最新的研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表iNature立场,亦不代表iNature支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考信息:

https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00234-X

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转载请写明来源于【iNature】


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