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阿普米司特
阿普米司特治疗银屑病的原理
免疫调节的核心路径APR通过特异性抑制磷酸二酯酶4(PDE4),阻断细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水解,从而上调cAMP水平。这一过程触发双重抗炎效应:一方面激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB),促进抗炎细胞因子IL-10的合成;另一方面抑制核因子κB(NF-κB)通路,减少TNF-α、IL-17A、IL-23等促炎因子的释放。值得注意的是,APR不仅作用于Th1、Th17等免疫细胞,还可抑制树突细胞浸润、表皮增厚及关节破坏,从转录水平实现免疫稳态的整体调控。此外,其对白细胞三烯B4、诱导型一氧化氮合酶的抑制作用,进一步强化了对炎症级联反应的阻断。
阿普米司特在特殊人群中的应用
1.特殊感染人群:美国皮肤病学会/美国银屑病基金会联合指南、英国国家卫生与临床优化研究所及意大利指南关于阿普米司特用药前建议,推荐无需结核测试、乙型和丙型肝炎病毒等筛查。
2. 老年患者:关于老年银屑病患者的资料很少。数据表明,阿普米司特在治疗老年银屑病时可能有效、安全,且老年患者服用阿普米司特无需调整剂量。
3. 儿童患者:阿普米司特治疗中重度斑块状银屑病患儿,基于体重确定药物剂量,安全性与成人大体相似。儿童银屑病患者中,阿普米司特的总体疗效和安全性良好,但尚缺乏中国儿童数据。4. 肿瘤患者:关于既往或当前有恶性肿瘤的中重度银屑病患者的治疗,使用系统药物的循证证据很少。该类患者禁用甲氨蝶呤、环孢素等传统药物,大多数指南建议5年内有恶性肿瘤病史是生物制剂治疗的禁忌证。
阿普米司特片安全性
阿普米司特具有良好的耐受性和安全性。大多数不良事件发生在用药1 ~ 2周内,1个月内会自行消退。不良事件发生率随着用药时间的延长而下降,长时间暴露不会增加不良事件发生率。最常见的不良事件是上呼吸道感染(19.2%),腹泻(18.7%),头痛(17.0%),鼻咽炎(16.6%),恶心(16.5%)。严重和非常严重的不良事件(心血管不良事件、恶性肿瘤和严重感染)不常见。
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