2025年12月6~9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国佛罗里达州奥兰多市举行。本届年会汇聚来自113个国家超过3万名参会者，将通过数百场会议展示血液学领域的最新研究成果和实践趋势1。
获得性血友病A（AHA）是一种由于循环血中出现抗凝血因子VIII（FVIII）自身抗体导致FVIII活性降低的获得性出血性疾病2。随着疾病认知的深入及治疗手段的迭代，重组人凝血因子VIIa（rFVIIa）已成为AHA止血治疗的首选，多项研究显示，其止血有效率超过90%，而血栓栓塞事件发生率维持在0~2.9%2。本届ASH会议将公布西班牙和加拿大两项真实世界研究结果，其分别聚焦AHA指南推行前后的诊疗实践变化，以及近年来的治疗格局和患者预后，从不同维度勾勒AHA规范化管理的进步与尚存挑战。
规范领航，诊疗提速
Maria Eva Mingot等人3基于2014年建立的西班牙全国AHA登记系统开展了一项回顾性、观察性分析，共计纳入257例于2014年1月至2024年3月确诊的AHA患者，按照确诊时间分为两组，第一组为2014~2020年（指南发布前）确诊的患者，第二组为2021~2024年（指南发布后）确诊的患者。该研究旨在评估推行国际指南对西班牙AHA患者诊断、治疗格局及预后的影响。
总人群的中位年龄为75岁，男性占58%。对比结果显示，在诊断方面，自首次出血至确诊的中位时间由14.5天显著缩短至7天（P<0.001）。尽管两组的基线FVIII活性和抑制物滴度均相似，但合并恶性肿瘤的比例由23.8%明显升至40%（P=0.012），提示对潜在基础疾病的诊断意识提高、范围扩大。在治疗方面，rFVIIa作为一线止血药物的使用率由指南发布前的35.6%明显升至发布后的43%（P=0.014），患者的止血有效率均较高。活化凝血酶原复合物浓缩物（aPCC）的使用比例基本稳定，约为25%。免疫抑制策略同样发生改变，糖皮质激素单药的使用比例显著升高，由20%升至42%（P=0.009）。43%的患者使用了含环磷酰胺的联合方案，16%使用了利妥昔单抗。7例（8.8%）患者接受了艾美赛珠单抗的超适应症使用以进行预防。总人群中，达到完全缓解所需的中位时间为42天，两组患者相似，提示在不断演变的方案中整体疗效保持稳定。在预后方面，感染仍是主要死因且有风险升高的趋势，第二组中因感染死亡占全部死亡的58%，而第一组为49%。总体与出血相关的死亡率较低（3.5%），然而，该预后指标在接受糖皮质激素单药的患者中明显高于接受联合方案（8.1% vs 1.2%，p=0.010），这一差异在抑制物滴度较高（>20 BU）的患者中尤为突出。
表1. 指南发布前、后确诊AHA患者之间的诊断、治疗指标差异
现实映照，负担沉重
Nicholas Chornenki等人4近期在加拿大不列颠哥伦比亚省建立了省级AHA登记系统，共计纳入40例于2018~2024年间确诊的AHA患者，旨在评估在艾美赛珠单抗未获批用于AHA治疗时，该地区AHA患者的临床表现、治疗格局以及预后。
患者的中位年龄为75岁，男性占62.5%。在临床表现方面，93%的患者在确诊时已有出血症状，其中63%为重度出血。常见临床表现包括皮下或皮肤瘀斑（60%），黏膜出血（23%），胃肠道出血（20%）和泌尿生殖道出血（20%）等。45%的患者在多个部位同时出血。在治疗和预后方面，93%的患者接受了免疫抑制治疗，均以激素为基础，其中25例联用环磷酰胺，12例联用利妥昔单抗。随访1年内，23%患者发生与免疫抑制相关的感染并发症。在用药数据可及的32例患者中，使用rFVIIa、FEIBA和重组猪rFVIII的比例分别为70%、53%和24%。6例患者在自确诊中位4个月后复发，2年死亡率达20%，其中5例与AHA有关（3例死于出血，2例死于免疫抑制并发症）。
总结
西班牙研究显示，AHA国际指南的推行显著缩短了确诊时间，并引导治疗策略更贴近循证基础——rFVIIa使用率上升、糖皮质激素单药广泛应用，体现出临床实践的规范化进程。而加拿大研究则提示，尽管治疗手段不断丰富，AHA仍伴随较高的并发症与死亡风险。值得注意的是，在AHA治疗中，rFVIIa的使用比例不断提高，反映了临床对该疗法在止血效果与安全性方面的认可，也充分彰显了其在AHA治疗管理中的首选地位。
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REFERENCES
1. Hematology TASo. About Us & Event / Conference & Exhibition Schedule. https://www.ash-2025.org/?utm
2. 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 获得性血友病A诊断与治疗中国指南（2021年版）. 中华血液学杂志. 2021;42(10):793–799.
3. Mingot ME, Gea JP, Rico AM, et al. Implementation of 2020 international guidelines in acquired hemophilia: Insights from a decade of national registry data in Spain. https://meetingsapi.hematology.org/api/abstract/vmpreview/290560
4. Chornenki N, Lovatt C, Johnston A, et al. Acquired hemophilia a results from a provincial registry highlight the need for improvement of clinical outcomes and bypassing agent use.
https://meetingsapi.hematology.org/api/abstract/vmpreview/290560