Pubmed GIST文献月评107期（Oct 2025）

1. 伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的二十年生存情况：BFR14试验的探索性长期随访

    这是一项来自法国的研究，评估伊马替尼1年、3年、5年时间治疗转移性GIST的前瞻性III期研究，研究总体研究结果显示中断伊马替尼治疗者疾病快速进展，重启伊马替尼治疗后依旧有效，治疗3年与5年时中断伊马替尼，出现耐药的风险增加。在随访的具体数据中，女性患者生存优于男性患者，无论是伊马替尼治疗带来的CR，或者是伊马替尼联合手术带来的CR，均可带来生存获益；肿瘤（包括转移灶）的R0切除可带来生存获益。

2. 伊马替尼一线治疗原发性KIT外显子13或17突变的GIST患者的临床结局

    这项研究来自韩国峨山医院，回顾性分析伊马替尼一线治疗Kit基因外显子13或17突变转移性GIST的疗效，研究从1460例GIST患者中筛选出符合入排标准的患者28例（K642E突变19例，K642E合并V654A突变1例，N822K突变4例，N822Y突变2例，D820G突变1例；一线伊马替尼治疗有效率43.8%，二线舒尼替尼治疗有效率0，SD91.7%；中位OS外显子13突变35.2月，外显子17突变27.2月；一线伊马替尼治疗PFS，外显子13突变17.8月，外显子17突变18.6月；研究认为伊马替尼治疗kit突变外显子13与17，疗效尽管不及外显子11突变，但仍有一定疗效。

1. 低危空回肠间质瘤（NIH危险度分级）复发的隐匿性危险因素：对监测和辅助治疗的启示⭐️⭐️⭐️

Hidden risk factors for recurrence of jejunoileal Gastrointestinal stromal tumors with low NIH classification: implications for surveillance and adjuvant therapy

【摘要】：

    目的：本研究旨在识别NIH分级为极低危和低危的空回肠GIST患者复发的潜在危险因素，以优化患者的风险度分层。

    方法：本回顾性研究纳入了2011年至2021年间在复旦大学附属中山医院接受R0切除的123例极低危或低危空回肠GIST患者。分析了包括肿瘤位置、大小、核分裂象指数、Ki-67指数及基因突变状态等临床病理学特征。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析评估无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。通过ROC曲线确定预测复发的最佳截断值，并据此构建预后列线图。

    结果：该123例极低危或低危空回肠GIST患者的中位年龄为57岁，男性略占多数（60.2%）。其中61.8%的肿瘤位于空肠，38.2%位于回肠。肿瘤中位大小为3.5 cm，Ki-67指数中位值为4.89%。在中位随访时间70个月内，共有19例患者出现复发或转移，11例因疾病进展死亡。空肠GIST更为常见（61.8%），且其复发率显著高于回肠GIST（21.1% vs. 6.4%）。ROC曲线分析显示，预测复发的肿瘤大小最佳截断值为3.9 cm，Ki-67指数为3.5%。多因素Cox回归分析表明，肿瘤大小＞3.9 cm、核分裂象计数＞2/50高倍视野（HPF）、Ki-67指数＞3.5%以及肿瘤位于空肠是影响RFS的独立不良预后因素；而女性性别、肿瘤大小＞3.9 cm和Ki-67指数＞3.5%则与较差的OS相关。

    结论：尽管根据NIH分级被归类为低危，这部分空回肠GIST仍具有显著的复发风险。肿瘤大小、核分裂象计数、Ki-67指数和解剖学位置应被纳入更精细化的风险模型中，以指导术后随访和治疗决策。

【简评】： 

    本研究针对NIH分级为极低危/低危的空回肠GIST患者进行了深入分析，揭示了此类患者中存在的隐匿复发风险。通过单中心回顾性研究123例R0切除术后病例，发现即使在被归类为极低危和低危的患者中，仍存在显著的复发风险（15.4%复发率，8.9%死亡率），并确定了多个独立预后因素：肿瘤大小＞3.9 cm、核分裂指数＞2/50 HPF、Ki-67指数＞3.5%以及空肠位置与无复发生存显著相关，而女性性别、肿瘤大小＞3.9 cm和Ki-67＞3.5%则与总生存密切相关。

    本研究破了现有NIH/AFIP分级系统的局限，首次在低危小肠GIST中明确Ki-67指数和空肠位置的独立预后价值，还通过多变量分析深化了对解剖位置意义的理解。研究发现空肠GIST复发率显著高于回肠（21.1% vs. 6.4%），这可能与空肠血供丰富和特定的分子突变特征有关。这些发现对现有临床指南进行了重要补充，当前指南并不推荐对极低危和低危GIST患者进行术后辅助治疗，而本研究结果显示小肠来源（尤其是空回肠来源）GIST实际上具有较高的复发风险。此外，性别差异的新发现为后续的个性化管理提供了新思路。研究通过ROC曲线分析确定了肿瘤大小（3.9 cm）和Ki-67指数（3.5%）的最佳截断值，并构建了预后列线图。ROC曲线分析显示，肿瘤大小预测复发的AUC为0.705，Ki-67指数为0.697，表明这两个指标具有相对较好的预测价值，为推动GIST管理向“精准随访”和“动态风险评估”模式转变提供了重要证据。未来，需要在多中心前瞻性队列中进一步验证列线图的效能，并深入探索空肠与回肠GIST的微环境差异机制。此外，建议对具有高危因素的低危患者应该实施更密集的随访，并个体化评估辅助治疗需求。

2. 系统炎症营养指数对新辅助伊马替尼治疗局部晚期GIST患者疗效和预后的预测价值:一项双中心的回顾性队列研究⭐️⭐️⭐️

The predictive value of systemic inflammation-nutrition index for treatment response and prognosis in locally advanced gastrointestinal stromal tumors patients receiving neoadjuvant imatinib therapy

【正文背景】：

    该研究聚焦于接受新辅助伊马替尼治疗（NIT）的局部晚期胃肠间质瘤（LA-GIST）患者，创新性地通过LASSO回归从多项血液学指标中筛选出关键参数，构建了系统性炎症营养指数（SINI）。研究旨在探讨SINI对NIT后重度病理学疗效及无复发生存期（RFS）的预测价值。通过对双中心200例患者数据的回顾性分析，研究证实了重度病理学疗效是独立的预后因素，并明确了SINI与疗效和预后的显著相关性。进一步地，研究整合SINI、肿瘤大小及NIT持续时间，成功开发并外部验证了一个可用于个体化预测重度疗效的列线图模型，该模型展现出良好的区分度、校准度及临床实用价值。

【述评】：

    1.创新性与方法论价值：此文的主要创新点在于首次系统性地基于NIT前的全身炎症与营养状态，构建了一个复合指标SINI，用于预测LA-GIST患者的治疗反应和长期预后。该方法巧妙地利用了临床常规易得的血液学参数，通过LASSO回归等先进的统计方法进行降维和筛选，有效避免了传统单一指标的局限性，提供了更为综合的生物学视角。研究设计严谨，不仅进行了内部模型的构建，还设置了独立的外部验证队列，显著增强了研究结论的可靠性与普适性。所开发的在线列线图工具更将复杂的预测模型转化为便于临床医生使用的决策辅助工具，体现了转化医学的价值。

    2.临床实践意义：SINI及基于其构建的列线图模型，能够在新辅助治疗前有效识别出那些对伊马替尼治疗可能反应不佳的高危患者。这对于临床个体化治疗决策至关重要：对于预测为低反应的患者，可促使临床医生加强治疗期间的影像学监测，更早地评估手术时机或考虑治疗方案调整，以避免延误治疗；而对于预测为高反应的患者，则可能更有信心完成足疗程的新辅助治疗，以期达到最佳的肿瘤退缩效果。这为实现LA-GIST的精准治疗提供了重要的量化依据。

    3.局限与展望：如同多数回顾性研究，该研究可能存在选择偏倚。尽管采用了外部验证，但样本量（n=200）仍有待扩大，以进一步提升模型的稳健性。其次，研究所采用的病理学疗效评估标准虽为国内常用，但在国际上尚未完全统一，这可能对结果的广泛解读带来一定影响。此外，本研究主要聚焦于预测模型的建立，SINI影响治疗应答的具体生物学机制尚未深入阐明。

3. 淋巴结转移属于胃肠间质瘤的晚期表现吗？

Is lymph node metastasis an advanced event of gastrointestinal stromal tumor?⭐️⭐️⭐️

【摘要】：  

    背景：由于胃肠间质瘤（GIST）发病率较低，其临床病理特征及预后仍存在争议。本研究通过多中心回顾性队列分析，对比了无转移、有淋巴结转移及有远处转移的GIST患者的临床病理特征与肿瘤学结局。  

    研究方法：本研究回顾了2014年1月至2022年12月期间中国16家大型医疗机构胃肠间质瘤（GISTs）患者的病历资料。患者分为四组：无转移组（988例，89.1%）、淋巴结转移无远处转移组（75例，6.8%）、远处转移无淋巴结转移组（36例，3.2%）以及远处转移伴淋巴结转移组（10例，0.9%）。为降低混杂因素影响，采用倾向评分匹配（PSM）方法进行分析。  

    结果：本研究共纳入1109例原发性胃肠间质瘤（GIST）病例，其中男性607例（54.7%），女性502例（45.3%），平均年龄56.6±11.9岁。与无淋巴结转移的GIST患者相比，淋巴结转移组非胃源性GIST比例更高（52.9%vs.40.7%），肿瘤直径大于10厘米的比例更大（36.5%vs.18.1%），且远处转移患者比例更高（11.8%vs.3.5%）。肿瘤位于非胃来源、肿瘤最大直径以及有无远处转移均为淋巴结转移组GIST的独立危险因素（均P<0.05）。PSM后，无转移组、淋巴结转移无远处转移组、远处转移无淋巴结转移的患者分别为96例，48例和24例。淋巴结转移组的无复发生存期（RFS）与无淋巴结转移仅远处转移组相当（P=0.368），但显著低于无转移组（P=0.042）。

    结论：GIST伴淋巴结转移患者的无复发生存率与远处转移患者相当，但明显低于无转移患者。淋巴结转移是GIST的晚期进展事件。

【简评】：

    这篇文章的研究结果呈现如上述，相当不落俗套。从结果中我们发现，GIST的淋巴结转移比例并不像想象中的那么低，这同本人在临床中遇到的情况并不太一致。所以读了该文后我有如下疑问与大家分享。

    其一：目前各大指南中均认为GIST的手术切除无需进行淋巴结清扫。那么既然存在7.7%的淋巴结转移率，今后手术怎么做？是根据术前影像学结果切除可疑淋巴结，还是如同胃癌肠癌一样规范清扫淋巴结？淋巴结清扫如何和肿瘤局部切除结合？

    其二：淋巴结转移预后和远处转移类似，那么我们如何定义仅有淋巴结转移而没有远处的GIST患者？属于原发性GIST还是复发转移性GIST？

    其三：都知道SDHB缺陷的GIST容易出现淋巴结转移，那么SDHB缺陷和KIT突变两种不同基因背景的GIST的淋巴结转移都是结论中晚期进展事件吗？

    所以这篇文章掀起的涟漪会最终改变目前GIST的外科处理方式吗？搞清楚上述问题，我想会有最终的答案。最后感谢作者让我们看到了不一样的GIST。

1. 基因变异对胃肠间质瘤术后患者伊马替尼药代动力学及无复发生存期的影响⭐️⭐️⭐️

Influence of genetic variants of imatinib on pharmacokinetics and recurrence-free survival in postoperative patients with gastrointestinal stromal tumor European Journal of Clinical Pharmacology

【摘要】：

    目的：伊马替尼作为胃肠道间质瘤（GIST）的一线治疗药物，显著改善了患者预后。但其临床疗效与安全性高度依赖血浆浓度，而该浓度存在显著的个体差异。本研究旨在确定GIST术后患者IM浓度的最佳监测时机，分析影响血浆浓度的单核苷酸多态性，并探究其与疗效及药物不良反应（ADRs）的相关性，为个体化治疗提供依据。

    方法：本研究纳入2014至2018年间国内接受IM治疗的116例GIST术后患者。采用液相色谱-串联质谱法检测608份样本中IM的峰浓度与谷浓度（Cmax与Cmin），以确定稳态浓度的最佳监测时间点。提取60例外周血DNA对CYP3A4、CYP3A5、ABCB1、SLC22A1及SLC22A5（OCTN2）等基因的22个单核苷酸多态性进行分型。疗效评估基于无复发生存期（RFS），药物不良反应根据美国国立癌症研究所常见不良事件评价标准（NCI CTCAE）5.0版分级。采用SPSS 26.0进行统计分析，p<0.05视为具有统计学意义。

    结果：伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼的Cmax与Cmin在治疗首月内达峰值，至第三个月趋于稳定。ABCG2（rs2231137）、SLC22A1（rs628031、rs3605065）和SLC22A5（OCTN2）（rs2631372）的基因多态性与伊马替尼Cmin差异显著相关；CYP3A5（rs776746）、ABCG2（rs2231137）及SLC22A1（rs755828176）的基因多态性影响伊马替尼Cmax。携带SLC22A5（OCTN2）（rs2631372）CG/CC基因型的患者较GG基因型者表现出更长的RFS与更低的疾病进展风险（p<0.05）。此外，药物不良反应发生率与所研究的基因多态性无显著相关性。

    结论：GIST术后患者IM血药浓度于第三个月达到稳定。ABCG2、SLC22A1与SLC22A5（OCTN2）的基因多态性与伊马替尼血药浓度相关，其中SLC22A5（OCTN2）还影响复发率。该结果为个体化治疗及浓度监测提供了参考依据。

【简评】：

    本研究聚焦于伊马替尼在胃肠间质瘤（GIST）术后患者的药代动力学特性及其与遗传变异的关联，系统揭示了影响药物浓度、无复发生存率及不良反应的关键基因多态性，为个性化治疗提供了重要依据。研究发现，ABCG2、SLC22A1和SLC22A5基因多态性显著调节伊马替尼血浆浓度，其中SLC22A5（OCTN2）（rs2631372）更与无复发生存率密切相关。这些发现为制定个体化治疗策略奠定了科学基础，凸显基因多态性在伊马替尼（IM）治疗中的关键作用及其在GIST全程化管理中蕴含的重要价值。

    随着二代测序技术的广泛应用，匹配测序结果至相应基因型，有望为患者远期管理提供更具针对性的理论指导。作为实体瘤基因致病与靶向治疗的范式之一，GIST诊治始终围绕基因突变这一精准医学核心概念。除本研究涉及的核苷酸多态性外，本团队正基于千例级大样本开展全基因组关联分析，深入探索GIST遗传变异与易感性的内在联系，旨在从人群层面揭示致病基因KIT或PDGFRA发生体细胞突变的根本机制。目前基于全基因组的关联分析及机制研究已完成成果整合，期待早日与学界共享，让我们从根源上阐释GIST的发病机制，为高效精准攻克这一"心腹之患"提供新路径。

1.钇-90选择性内放射治疗胃肠间质瘤肝转移1例报道及文献复习⭐️⭐️⭐️

Yttrium-90 Selective Internal Radiotherapy for Gastrointestinal Stromal Tumor With Liver Metastasis: A Case Report and Review

【摘要】：

    胃肠间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶组织肿瘤，时常发生肝脏转移。目前，临床上尚缺乏针对GIST肝转移（GISTLM）的标准化治疗方案。本文中我们报道了中国首例接受钇-90（Y90）树脂微球选择性内放射治疗（SIRT）的GISTLM患者。并且进一步回顾了当前GISTLM管理中的挑战，强调了SIRT的新兴作用。通过将病例特异性见解与更广泛的治疗范式相结合，希望能为GIST患者制定安全有效的个性化治疗策略提供参考。

【简评】：

    清华长庚医院肿瘤科团队报道了中国首例钇-90选择性内放射治疗GIST肝转移病例的治疗经过，并进行了文献复习。患者，男性，77岁。2022年1月5日因腹痛急诊入院，CT检查发现右下腹和盆腔巨大占位伴肝脏多发占位。2022年1月8日行小肠巨大肿瘤切除，术后病理证实为小肠GIST，基因检测显示KIT基因第9外显子p.A502_Y503dup非移码插入突变，并伴有SDHB和SDHD基因的拷贝数丢失。患者术后接受伊马替尼400mg/d治疗，复查CT显示肝转移灶进展，更换为二线舒尼替尼治疗。此后患者又先后接受了经动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉栓塞（HAE）治疗肝转移灶，但效果不佳。2022年9月30日患者接受了钇-90内放射治疗，此后患者继续口服TKI制剂和随访。2024年7月复查显示肝转移灶缩小，达到部分缓解的疗效。

    目前，钇-90树脂微球放射栓塞治疗已经被用于恶性黑色素瘤、神经内分泌肿瘤、结直肠癌、乳腺癌的肝转移治疗。临床实验显示：其被用于晚期GIST肝转移的也取得了无进展生存期和总生存期延长的好结果，其安全性优于TACE和HAE。钇-90早期依赖进口（如Sirtex的SIR-Spheres®），单支价格高达35万-40万元。2025年中核集团实现商用堆批量化生产后，国产钇-90成本大幅下降，预计未来价格将降至3万-15万元/疗程，降幅超90%。这对其能够在临床广泛应用是一个巨大利好，对GIST肝转移患者的临床治疗也增加了一种方式选择。但就其本质而言，钇-90仍属于一种放射治疗和局部治疗手段，对于GIST肝转移的确切疗效可能需要通过更多的临床应用研究才能得到确切的结论。

1. 内窥镜结扎器辅助粘膜切除术 （EMR-L）有可能取代 ESD 切除直径小于 1.0 cm 的胃GIST：一项初步研究⭐️⭐️⭐️

EMR-L has the potential to replace ESD in resecting gastric stromal tumors smaller than 1.0 cm in diameter: A pilot study

【摘要】：

    背景：内窥镜粘膜下剥离术（ESD）虽然可有效治疗胃GIST，但受到手术困难、学习曲线长和住院费用高昂的限制。探索新的有效、简单、安全的手术方法具有重要的临床价值。

    方法：基本数据收集了25名直径<1.0 cm的胃GIST患者，他们被随机分为内窥镜结扎器辅助粘膜切除术（EMR-L）组（n = 12）和ESD组（n = 13）。比较2组患者的疗效，包括手术时间、费用、并发症、住院时间（LOS）和完全切除率。

    结果：两组胃GIST完全切除率均为100%。EMR-L组平均手术时间为16.92±4.76分钟，平均LOS为6.12±1.55天，平均住院费用为17136.87±2959.80元。ESD组平均手术时间为46.46±12.27分钟，平均LOS为7.53±2.24天，平均住院费用为22760.24±5199.45元。

    结论：EMR-L和ESD可以达到相同的安全性和完全切除率，但前者具有作简单、手术时间短、住院费用低等优点。EMR-L可以作为治疗胃GIST的新选择。

【简评】：

    该研究前瞻性纳入了25名直径<1 cm的胃GIST的患者随机分配至EMR-L组（12例）和ESD组（13例）。EMR-L切除胃GIST的过程主要是将结扎装置安装在内镜上，通过内镜对准病灶部位后负压吸引将病灶吸引至结扎帽内并完成橡胶圈结扎，随后使用高频电刀完成常规EMR操作后，钛夹夹闭创面。ESD组手术操作即目前临床常规ESD切除胃GIST过程。两组队列的术前基本临床病理信息没有显著差异。结局方面，EMR-L组表现出显著减少的手术时间和住院花费，而切除肿瘤大小、术中穿孔率、严重并发症发生率、术后住院日与ESD组相比无显著差异。但值得注意的是，内镜医师切除胃GIST的主要担忧在于术中穿孔或术后的迟发性穿孔，本研究中EMR-L组12例中有10例（83.3%）发生了术中穿孔，ESD组的13例也达到了9例（69.23%），虽然研究者通过钛夹或者其他方式成功修补了所有的术中穿孔，但这一比例还是相当惊人的。总体来看，即便本研究存在样本量较小、手术并发症发生率相对较高等不足，但确实为我们提供了一种全新的治疗胃部小GIST可行的方法，而且在未来双镜联合手术的辅助操作下，EMR-L结合腹腔镜操作可以充分避免术中穿孔带来的修补困难等问题，同时又能大幅减少手术时间、减少患者花费，可能具有很好的应用前景。