表6. EBMT肝窦隙阻塞综合征疾病分级标准（2016年）
2023年EBMT推荐进一步将SOFA评分应用于预测SOS预后。与EBMT分级标准中的参数相比，序贯器官衰竭（SOFA）评分（表7）由更多的系统参数组成，可能比单独的SOS因素更强烈地影响患者生存，特别是在“可能SOS”病例中[4]。
研究表明，在诊断SOS后，应反复评估SOS严重程度，及时调整治疗方案并分析预后，而新纳入的SOFA评分有望进一步提高严重程度分级指导临床治疗管理的有效性。评估分值为4分即存在严重器官功能障碍，而修订EBMT标准将存在≥2个器官功能障碍，即多器官功能障碍（MOD）SOS患者直接归类于“极重度SOS”分级。
同样的，EBMT针对儿童SOS修订的分级标准与成人也有所不同（表8）。
表8. EBMT儿童肝窦隙阻塞综合征分级标准[6]（2018年）
需与肝脏急性GVHD、病毒性肝炎、药物性肝损伤、毛细血管渗漏综合征（CLS）、移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）等鉴别[1]（表9）。
07
进行严重程度分级有利于分层治疗。约70％的轻症患者经暂停钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）等可疑药物并给予利尿、液体平衡管理等支持治疗即可恢复。暂停CNI时应审慎评估GVHD风险，必要时予糖皮质激素、霉酚酸酯、抗CD25单抗等药物替代。重度及极重度患者应立即启动特异性治疗。轻、中度患者接受支持治疗，严密观察并根据病情变化及时调整治疗方案，以防病情恶化[1, 3]。
每日监测患者体重、腹围、尿量、出入量等，评估病情及治疗反应。去除可疑诱因，严格管理水钠摄入，利尿，输注白蛋白、血浆或成分血，维持循环血量和肾灌注。胸/腹腔大量积液时，可适度抽液以减轻压迫。低氧状态时给予氧疗或机械通气。必要时镇痛治疗，合并肾功能衰竭时进行血液透析或滤过治疗。
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去纤苷/去纤苷钠 (Defitelio，defibrotide sodium)：去纤苷是目前全球公认的、唯一被美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药监局（NMPA）批准用于治疗重度SOS的药物[3]。2023年一项去纤苷治疗SOS的真实世界研究中，轻度/中度SOS患者移植后第100天的完全缓解率CR为68%，且在所有统计时间节点上，轻度/中度SOS患者的估计生存率均高于重度/极重度SOS患者[7]（图2）。该研究同时表明去纤苷用于儿童SOS的疗效优于成人，其主要不良事件为肺、消化道出血。推荐用法：6.25 mg/kg（2小时静脉滴注，每6小时给药一次），依据治疗反应至少用药2~3周，直至SOS症状完全消退。同时应密切监测凝血指标，有出血风险的患儿，可根据经验酌情减量。获得CR或发生严重出血时，可停药观察。
图2. 去纤苷治疗SOS的真实世界研究。估计生存率（a）总体和（b）儿童患者和（c）成人患者
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重组人组织型纤溶酶原激活物（rh-tPA）：与纤维蛋白结合后，诱导纤溶酶原转化为纤溶酶，降解纤维蛋白，发挥溶栓活性。较早期的国外指南将其列为不能获得DF时的可选择药物之一，基于较高的严重出血风险（近30％）而不再推荐。近年国内陈峰等以低剂量rh-tPA（10 mg/d）为主方案治疗16例HSCT后重度/极重度SOS，CR率及100d生存率均达到75％，无严重出血相关死亡。这是一种在无法获得去纤苷或去纤苷治疗无效情况下的探索性选择，必须在具备严密监护和输血条件的中心，由经验丰富的医生权衡利弊后决策。
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糖皮质激素：早期应用有一定疗效。甲泼尼龙（MP）0.5 mg/kg，每日2次，反应率为63%，100天生存率为 58%。应用时应警惕增加感染风险。对于伴有显著炎症反应或难以与移植物抗宿主病（GVHD）鉴别的病例，糖皮质激素仍是一种治疗选择。它不应作为SOS的一线特异性治疗，主要用于合并GVHD或作为综合治疗的一部分。
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其他：对治疗无反应、进展迅速的SOS患者，如有条件，可尝试经颈静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）、肝移植等挽救治疗。
①一般原则：避免SOS危险因素，包括祛铁治疗、避免肝炎活动期进行HSCT、预处理方案调整（减低强度、药代动力学指导BU用药、分次TBI等）、避免合用肝毒性药物、警惕某些药物应用（CD33/CD22单抗等）增加SOS风险；液体平衡管理（避免超负荷，同时维持有效血容、避免肾灌注不足）；HSCT后早期应监测体重、腹围等变化。此外，常规应用EASIX（内皮细胞激活应激指数）评分有助于识别移植后高SOS风险患儿。
②预防药物：基于患者个体风险进行分层预防。对于具有多个高危因素（如二次移植、使用CD33/CD22抗体、铁过载等）的患者，应采取更积极的预防策略。
③熊去氧胆酸（UDCA）：仍是广泛使用的基础预防用药。目前，UDCA在国内外已得到普遍应用推荐用法：UDCA 12～15 mg·kg-1·d-1，移植前开始服用，移植后100 d 停药。2024年一项荟萃分析表明，在所有接受造血干细胞移植的患者中，UDCA（300 mg，bid；若体重>90 kg，则每日300 mg+600 mg）相比于去纤苷在预防SOS方面具更好的期望；但针对仅接受同种异体造血干细胞的患者进行亚组分析中，去纤苷的预防效果优于UDCA[8]。
④去纤苷（DF）：DF 6.25 mg/kg，每6h小时1次，每次维持2小时静脉给药，自预处理开始用药，移植后30天停药。对于存在多个高危因素的患者，可考虑在预处理期间至移植后特定时段内预防性使用去纤苷，具体方案需由医生根据中心经验和患者情况制定。一项研究高危人群（≥90%的患者有≥2个高危因素，39%的患者接受了≥2次HCT，30%的患者曾接受过伊妥珠单抗奥佐米星或吉妥珠单抗奥佐米星治疗）应用去纤苷预防移植后SOS，移植后第30天，20%患者出现了SOS；其中，32%为轻度/中度，34%为重度，34%为极重度。
⑤普通肝素或低分子量肝素：其预防效果仍有争议，在不同移植中心策略不一，不作为强推荐。
参考文献：
[1]造血干细胞移植后肝窦隙阻塞综合征诊断与治疗中国专家共识（2022年版）
[2]Ichikawa H, Yakushijin K, Kurata K, et al. Utility of the refined EBMT diagnostic and severity criteria 2023 for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease. Bone Marrow Transplantation, 2024, 59(4): 518-525.
[3]Larue M, Malard F, Alaskar AS, et al. Management of liver sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in adults: a 2025 perspective from an international expert group. Bone Marrow Transplantation, 2025, 60(7): 1002-1008.
[4]Mohamad M, Florent M, Ahmed SA, et al. Diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in adult patients: a refined classification from the European society for blood and marrow transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplantation, 2023, 58: 749-754.
[5]Ruutu T, Peczynski C, Houhou M, et al. Current incidence, severity, and management of veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome in adult allogeneic HSCT recipients: an EBMT Transplant Complications Working Party study. Bone Marrow Transplantation, 2023, 58(11): 1209-1214.
[6]Corbacioglu S, Carreras E, Ansari M, et al. Diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in pediatric patients: a new classification from the European society for blood and marrow transplantation. Bone Marrow Transplant, 2018, 53(2):138-145.
[7]Mohty M, Blaise D, Peffault de Latour R, et al. Real-world use of defibrotide for veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome: the DEFIFrance Registry Study. Bone Marrow Transplantation, 2023, 58:367-376.
[8]Mário SP, Ángelo M, Letícia ME, et al. Hepatic Sinusoidal Obstruction Syndrome/Veno-Occlusive Disease (SOS/VOD) Primary Prophylaxis in Patients Undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Clinical Medicine, 2024, 13: 6917.
作者|张文鑫
审核|余莉华、杨丽华
图片|小儿血液科、部分来自网络
编辑|胡炯华
南方医科大学珠江医院小儿血液科,隶属于儿科中心，编制床位67张，目前主要从事儿童白血病、非肿瘤性血液疾病、淋巴瘤和实体瘤的规范化诊疗。有独立的PICC和输液港静疗团队。儿童造血干细胞移植亚专科(百级移植仓6间），可进行白血病、再生障碍性贫血、实体瘤等疾病的异基因造血干细胞移植。
国家卫健委儿童白血病、再生障碍性贫血、血友病等血液病定点诊治单位，国家卫健委儿童淋巴瘤、脑瘤等实体瘤定点诊治单位，国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤定点单位，国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员单位，中国儿童白血病协作组(CCLG)、全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL)、全国儿童骨髓衰竭性疾病协作组的成员单位，噬血细胞综合征（HLH）中国专家联盟华南儿童分中心的理事单位。华南地区最早开白血病、淋巴瘤的CAR-T细胞治疗的单位之一。
主要开展业务：儿童白血病、淋巴瘤、脑瘤、再生障碍性贫血、噬血细胞综合征、难治性免疫性血小板减少症、难治性血管瘤以及罕见病的综合诊治（化疗、免疫治疗、造血干细胞移植、中西医结合治疗等）。
小儿神经外科牵头成立的脑瘤院内MDT和小儿外科牵头成立的实体肿瘤MDT成员，负责脑瘤和颅外实体肿瘤患儿综合治疗方案的制定和化疗。
小儿血液科主任杨丽华，小儿造血干细胞移植亚专科主任，儿科住培基地主任，主任医师，副教授，医学博士，硕士研究生导师，首都医科大学儿科系本科毕业，北京大学医学部博士研究生毕业，2013年曾在意大利锡耶纳大学附属医院做访问学者。任国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会白血病专委会委员；中华医学会儿科临床药理学组（前）副主任委员；中华医学会儿科肿瘤学组委员；中国妇幼保健协会地贫防治专委会常委；中国抗癌协会小儿肿瘤专委会委员；广东省医师协会儿童血液肿瘤专委会副主任委员；广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专委会主任委员；广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会副主任委员；《儿科药学杂志》常务编委，《中国小儿血液与肿瘤杂志》编委，主持省部级项目6项，在中英文期刊公开发表论文100余篇。
