研究背景
全新辅助治疗（TNT）已成为LARC的重要选择。既往III期试验证实了FOLFIRINOX序贯长程放化疗（CTRT）或SCRT序贯FOLFOX/CAPOX的疗效，但SCRT序贯三药化疗（FOLFOXIRI）的可行性和活性尚未明确
研究方
试验设计：意大利前瞻性、多中心、单臂II期研究（NCT05253846）
入组标准：
≤70岁，中高位直肠癌（距肛缘5-10cm），且符合以下至少一项：cT4、cN2、直肠系膜筋膜受累（MRF+）或cT3N+
治疗方案：SCRT→1周期FOLFOX→7周期FOLFOXIRI→手术（初始方案为SCRT→8周期FOLFOXIRI，因首周期3/4级中性粒细胞减少发生率高[64%]调整）
主要终点：病理完全缓解率（pCR）
统计假设：Fleming单阶段设计，设定p0=0.25、p1=0.40，需在63例患者中观察到≥21例pCR视为有前景。
研究结果
患者特征（2022年1月至2024年2月，9个中心，n=64）：
中位年龄62岁（IQR 55-66），男性66%，ECOG PS 0占89%。
肿瘤分期：cT3 76%、cT4 19%；cN2 63%；MRF+ 42%；侧方淋巴结受累35%；EMVI+ 41%。
所有检测患者（n=52）为pMMR
病理缓解：
pCR率：33%（21/63）；主要病理缓解（MPR）率：67%（43/63）
95% pCR和98% MPR患者接受了≥5周期FOLFOXIRI（n=56）
R0切除率98%（62/63）
安全性：
77%患者完成8周期计划治疗
主要3/4级毒性：中性粒细胞减少（38%）、腹泻（16%）、乏力（11%）。
SCRT期间：仅11%患者出现3/4级腹泻
术后并发症：13%（8例）报告早期并发症。
研究结论
显著活性：SCRT→FOLFOX→FOLFOXIRI方案展现出有前景的pCR率（33%）和MPR率（67%）
安全性可控：调整后的方案（首周期FOLFOX）显著降低血液学毒性，可行性更优。
临床意义：该模式尤其适合非手术管理（NOM）策略的探索，值得进一步研究
