今天为大家介绍一篇由上海中医药大学龙华医院妇科团队在2025年最新发表在Annals of Medicine（二区，IF=4.3）的文章，题为：The auxiliary effect of oral nutritional supplements on fertility in women with diminished ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis。
研究背景与目的
该荟萃分析旨在验证口服营养补充剂（包括维生素、叶酸、脱氢黄酮、辅酶Q10）是否能有效改善DOR患者的卵巢储备标志物和AFC水平，并对DOR患者的辅助生殖结果产生积极影响。
方法学
基于系统评价和Meta分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行。已在PROSERO上前瞻性注册：CRD42024580831。
1️⃣ 文献检索
数据库：Scopus、Web of Science、EBSCO、X-MOL、PubMed、Cochrane图书馆、VIP Information、万方和中国知网（CNKI）。
检索时间：建库-2024年8月28日。
2️⃣ 纳入标准
P研究对象：符合DOR诊断标准，即FSH≥10 IU/L或AFC < 5–7或AMH为1.1 ng/mL。
I干预措施：研究中的DOR患者接受了营养补充疗法，包含维生素、叶酸、辅酶Q10和DHEA。
O结局指标：研究报告了营养补充疗法的结果，包括性激素水平或相关临床参数，至少提供了足够的数据。
S研究类型：病例对照试验。
3️⃣ 数据提取
提取基础研究信息，包括作者姓氏、发表时间、样本量、样本年龄、BMI、营养补充剂类型、干预剂量和干预时间，并记录和总结研究中包含的相关结局指标。
4️⃣ 质量评估
NOS量表。
5️⃣ 统计分析
Stata/MP 17.0、Review Manager 5.3和EndNote 20.2。
采用标准化均数差（SMD）或均数差（MD）和95%置信区间（CI）来总结连续数据。利用比值比（OR）总结二元数据，并利用I2统计数据评估研究间的异质性。当I2≤50%时，应该应用固定效应模型。否则，采用随机效应模型。为比较不同营养补充剂、干预时间和干预措施在治疗DOR中的效果，并探讨潜在的异质性来源，采用了亚组分析。为检验荟萃分析结论的稳健性，采用敏感性分析评估单个研究对整体分析结果的影响，以揭示潜在的异质性和偏差。使用漏斗图观察是否存在发表偏差，当某一结果指标包含超过十篇文章时，采用Egger’s检验。
结果与讨论
系统检索共获得434篇文献。剔除重复245篇，经过阅读标题、摘要初筛及全文复筛，最终16项研究被纳入Meta分析。
16项研究共涉及2773名DOR患者，样本量从40到900人不等。在这16项试验中，4项治疗2个月，10项治疗3个月，1项治疗2–3个月，1项治疗6个月。8项研究探讨了脱氢表雄酮的疗效，3项研究探讨维生素疗效，6项研究探讨辅酶Q10疗效。此外，10项研究比较了营养补充剂与空白对照组，6项比较了两种营养补充剂与药物，16项研究均采用病例对照试验。
所有研究均为临床病例对照试验，质量评估均采用NOS评分量表进行。尽管所有评估研究均得分≥6分，但由于结果评估过程缺乏足够细节，研究质量评估的高低分数常常存在偏差。
主要研究指标
结果显示AMH水平上升（SMD=0.35, 95% CI [0.02，0.69]，p=0.04）（图B），FSH水平下降（SMD=−0.67, 95% CI [−0.94，−0.40]，p<0.0001）（见A）。由于FSH和AMH结果存在显著异质性，采用了随机效应模型。此外，我们总结并分析了E2水平的变化，结果显示E2水平有所上升（SMD=0.33, 95% CI [−0.17，0.84]，p=0.2）（见图C），但结果无统计学显著性。
AFC结果的荟萃分析包括8项研究，涉及1636名患者。由于这些研究的异质性显著（I2=94），我们采用了随机效应模型，综合结果显示AFC（MD=0.99, 95% CI [0.28，1.69]， p=0.006）（见图D）。共有13项研究涉及卵母细胞，由于异质性显著（I2=94），还采用了随机效应模型。结果显示取卵母细胞数量（MD=0.88, 95% CI [0.54，1.23]，p<0.0001）（见图E）。
在目视检查漏斗图时，发现了一些不对称性（图E–H）。此外，基于结果高度异质性，我们通过敏感性分析评估了各研究对结局指标的整体影响，并评估了结果的稳健性（见图A–D）。结果显示，逐一排除文献后，统计学上没有显著差异，表明荟萃结果是稳定的。Egger检验基于10多项研究的结果指标进行，即取出的卵母细胞。结果显示p=0.353>0.05（图I），表明不存在发表偏倚。
研究应用价值
这项研究首次通过大样本荟萃分析证实，口服营养补充剂（辅酶Q10、DHEA、维生素）可显著改善DOR女性卵巢储备与IVF妊娠结局，提出“营养-线粒体-卵巢衰老”转化医学框架，为安全、低成本、可推广的生育力保护提供循证依据，并划定精准营养干预未来研究方向。
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