技术组合解析：
- 共折叠技术（Boltz-1/2）通过序列和SMILES字符串预测蛋白质-配体结构
- 绝对结合自由能计算（ABFE）通过严谨的物理模拟计算结合自由能
- POSIT对接技术作为关键中介，解决结构优化问题
核心成果：
- 在四种激酶靶点（TYK2、CDK2、JNK1、P38）上实现平均误差<1 kcal/mol
- 精准度令晶体结构传统主义者略感压力
- 明确验证结构优化是成功的必要条件
重要局限性：
- 该组合在特定蛋白质家族中表现更优
- 约6%的相互作用仍存在立体化学冲突
- 需要家族支持（需预知结合伴侣信息）
- 维持该组合需消耗大量计算资源
- 目前仅在知名激酶家族的中验证
- 对冷门蛋白质家族的适用性仍是谜题——如同将伴侣介绍给家族里没人提到的怪亲戚
该方法标志着计算药物发现的重要进展。对于缺乏结构数据的研究者，这种混合方案开辟了新可能——但建议始终将实验验证作为计算预测的现实校准手段。