恒瑞医药：多项ADC冲击ASCO
恒瑞医药：ADC平台全面布局，逐渐进入收获期
注射用SHR-A2102是一款靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC），采用可裂解四肽连接子GGFG与新型拓扑异构酶I抑制剂载荷（SHR9265），DAR值为4，于2022年6月启动首次临床试验。在2024年ESMO会议上，恒瑞公布了SHR-A1921治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的I期临床数据：在16例鳞状NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）达18.8%；在30例非鳞状NSCLC患者中，ORR达36.7%，为当前Nectin-4 ADC在NSCLC中取得的最佳疗效数据[k]。2024年12月，公司启动SHR-A2102对比标准疗法治疗既往接受含铂化疗和PD-(L)1抑制剂的晚期尿路上皮癌（UC）患者的III期临床试验。同月，该药被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种公示名单，用于治疗经含铂化疗和PD-(L)1抑制剂失败的局部晚期或转移性UC患者[k]。2025年4月，SHR-A2102获美国FDA授予快速通道资格（FTD），用于晚期尿路上皮癌治疗。目前全球仅辉瑞/Seagen的Enfortumab vedotin获批该靶点适应症，国内迈威生物于2023年底启动9MW2821的III期临床，恒瑞进度居国内第二[k]。
SHR-1826（c-Met）：历久弥新的抗癌靶点
c-Met是一种受体酪氨酸激酶，1984年发现其可与肝细胞生长因子（HGF）结合，激活下游信号通路，促进肿瘤生长与转移[k]。c-Met信号通路异常在非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤中广泛存在。目前已有5款c-Met小分子抑制剂获批上市，但单抗研发进展有限，而双抗与ADC成为新兴方向[k]。全球在研c-Met ADC超50款，其中9款进入临床阶段。艾伯维的ABBV-399（Telisotuzumab vedotin）进展最快，已提交生物制品许可申请（BLA）。该药由抗c-Met人源化单抗ABT-700与MMAE毒素通过可裂解二肽连接子VC偶联而成，DAR值为3.1[k]。2024年9月27日，艾伯维向FDA递交BLA，用于治疗c-Met高表达、EGFR野生型的晚期非鳞状NSCLC患者，主要基于II期LUMINOSITY研究结果：经独立中央审查（ICR）评估，总体人群ORR为28.6%，高表达组为34.6%，中表达组为22.9%；中位缓解持续时间（DOR）分别为8.3、9.0和7.2个月；中位总生存期（OS）均超过14个月；中位无进展生存期（PFS）为5.5–6.0个月[k]。
科伦博泰：SKB264差异化设计展现BIC潜力
EGFRm 耐药3L适应症近期国内获批
SKB264（芦康沙妥珠单抗）针对EGFR-TKI耐药的三线（3L）非小细胞肺癌适应症已获中国国家药监局批准[k]。该获批基于SKB264-Ⅱ-08临床试验，共纳入137例患者，按2:1随机分组接受SKB264或多西他赛治疗。截至2024年12月31日，独立审查委员会（BIRC）评估的确认ORR为41.8% vs 15.6%；BIRC评估的PFS为6.9个月 vs 2.8个月（HR=0.30）；研究者评估PFS为7.9个月 vs 2.8个月（HR=0.23）；中位OS尚未达到（HR=0.49）[k]。相关亚组数据预计将在2025年ASCO大会公布。此外，SKB264第二个适应症（用于EGFRm NSCLC患者经EGFR-TKI和含铂化疗后进展）已于2025年3月获批，其二线（2L）治疗适应症有望于2025年下半年获批，相关数据或在ESMO大会发布[k]。
信达生物：IBI343（CLDN18.2 ADC）兼具疗效与安全性
IBI343具备良好竞争力
IBI343是信达生物自主研发的靶向CLDN18.2的抗体偶联药物，整合下一代ADC技术，具备更优疗效与更宽治疗窗[k]。其抗体源自信达自研的αTAA平台，具有高效内吞能力和组织特异性，可减少体内非特异性清除。通过与Synaffix合作，采用酶重塑定点偶联技术，确保DAR值均一稳定，并获得优异的药代动力学（PK）表现[k]。临床前研究显示，IBI343具备显著旁观者杀伤效应与良好安全性，有望成为新一代ADC代表产品[k]。
IBI343胃癌安全性良好
IBI343通过与CLDN18.2阳性肿瘤细胞结合，内化后释放拓扑异构酶I抑制剂（TOPi，依喜替康）载荷，诱导DNA损伤及肿瘤细胞凋亡[k]。其内吞效率高，组织特异性强，药物稳定性佳。通过特异性沉默抗体Fc段，避免ADCC效应引发的消化道毒性，显著降低恶心、呕吐等不良反应[k]。在胃癌患者中，3级以上恶心发生率仅为1.3%，3级以上呕吐发生率为1.9%，明显优于同靶点在研药物[k]。
IBI343胃癌疗效优异
在一项I期研究中，30例CLDN18.2高表达（≥75%肿瘤细胞染色强度≥2+）的胃癌或胃食管结合部腺癌患者接受IBI343治疗，ORR达46.7%；三个剂量组的疾病控制率（DCR）分别为75.8%、89.6%和93.2%；中位PFS为6.8个月[k]。
IBI343胰腺癌更新数据值得期待
在2024年ESMO Asia大会上，信达公布了IBI343治疗CLDN18.2阳性胰腺癌的I期临床数据：共入组43例患者（≥60%肿瘤细胞CLDN18.2染色≥1+），均接受3mg/kg Q3W治疗。所有患者既往至少接受过1线治疗，60.5%接受过≥2线治疗[k]。结果显示，ORR为32.6%，确认ORR（cORR）为23.2%，确认疾病控制率（cDCR）为81.4%，中位DOR为7.0个月（6个月DOR率63%），中位PFS为5.3个月（95% CI: 4.1–7.4）[k]。此前在2024年ASCO大会公布的10例胰胆管腺癌患者中，未确认ORR达40%。此次数据在样本量扩大的基础上进一步验证疗效，mPFS达到5.3个月，优于现有疗法水平[k]。IBI343在胰腺癌中的初步表现与Revolution公司的RMC6236相当，未来大样本数据验证值得期待[k]。
信达生物：IBI363（PD-1/IL-2α-biased）二代IO领军药物
IBI-363：信达生物基于生物学驱动设计的FIC药物
