2025年7月,博瑞医药与予路乾行(Divamics)合作开发的新一代双GLP-1/GIP受体激动剂BGM1812,正式发表在国际药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》。
这已是继BGM0504之后,双方合作取得的第二项成果,显示出“AI驱动药物设计+战略型合作伙伴”的模式,正逐步走向稳定、可复制的产出路径。
上市创新药企业,携手AI平台
博瑞医药(688166.SH)是一家以临床价值为导向的国际化创新型上市药企,已在代谢、肿瘤、呼吸、免疫抑制等领域构建起覆盖原料药、制剂及创新药的全链条能力。在代谢疾病方向,博瑞医药通过多个双靶点分子构建了清晰的产品梯队,并同步布局中美两地的临床试验与注册申报。
予路乾行则是以AI与分子模拟为核心,专注于新药早期设计与机制建模,旨在更精准理解药物分子与靶点的动态相互作用和作用机制,理性设计药物,预测药效和成药性,突破传统药物发现瓶颈。
两家公司在代谢类疾病新机制靶点领域保持着长期合作,持续在分子结构设计、作用机制建模与候选分子筛选等环节展开联合推进。在合作项目中,予路乾行的AI平台能力被嵌入至博瑞医药的研发体系中,与其成熟的验证机制与实验平台形成互补。
连续成果印证深度协同价值
在新药研发周期不断拉长、失败率高的背景下,如何提升候选药物产出效率,成为药物研发领域普遍关注的议题。予路乾行与博瑞医药的长期协作,正在提供这个问题的参考答案:从项目立项到候选分子交付,再到成果发表,双方已经实现两代新药分子的持续产出。
2024年,GLP-1/GIP双重激动剂BGM0504的研究成果由博瑞医药、予路乾行及武汉理工大学合作完成,发表在《Nature》子刊Scientific Reports。该研究将分子动力学模拟系统性地应用于多肽激动剂的结构优化,揭示了激动剂与GLP-1R和GIPR之间的关键K20盐桥相互作用机制,并据此完成酰化位点的理性重构。结果显示,BGM0504在GLP-1R和GIPR上的激动效价相比替尔泊肽提升2–3倍,引发了行业广泛关注。
2025年7月,第二款由双方合作开发的候选药物BGM1812,进一步验证了“AI+MD协作平台+药企早研体系”的产业协同潜力。BGM1812是一款AMY3R和CTR 的双重激动剂,旨在解决当前肥胖治疗药物在体重控制与肌肉保留之间的平衡难题。
这一研究的正式发表不仅是技术突破的标志,也再次证明了“BGM0504→BGM1812”这条连续产出路径所代表的深度协作模式具有高度可复制性。
AI驱动的Hits-to-PCC流程
BGM0504和BGM1812的相继成功,不仅体现了药物分子本身的创新突破,更验证了予路乾行在AI驱动的Hit-to-PCC(候选化合物命中)流程中建立的完整能力链条。
通过将人工智能算法与多尺度分子动力学模拟相结合,平台实现了对多肽分子的结构设计、构象筛选、机制建模与优化决策的全过程赋能,构建起一条真正可落地、可复用的新药早研路径。
分子动力学模拟中的稳定构象
而在BGM1812的设计流程中,予路乾行则进一步展现了对复杂受体结合构象的识别能力。通过对Petrelintide前体分子的动力学轨迹分析,识别出三联疏水残基(L12、F15、L16)与受体形成的“疏水笼”结构,该结构被证明对激动剂-受体复合物的稳定性具有关键意义。
据此提出α-碳甲基化修饰策略,予路乾行完成结构优化,快速推进至体外体内评估,并在动物模型中取得优异效果。
连续两代候选药物的成功落地,已不仅仅是平台能力或单一项目成果的体现,更验证了一套可持续、可迁移的协作机制。它不仅适用于多肽类药物,也可拓展至小分子、PROTAC、ADC 等多种分子类型,在更长的研发周期中提供技术与效率的共同支撑。
在医药研发持续分化的今天,这种“嵌入式共创”关系,有望成为解决新药早研阶段高失败率、高不确定性的重要方法论之一。
予路乾行期待与更多具备研发战略视野的合作伙伴,共同构建技术平台与产业路径协同演进的体系。
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