【共识与指南】Claudin18.2免疫组化判读标准专家共识（2025最新版）

随着中国首个Claudin18.2靶向药物佐妥昔单抗于2025年初获批上市，这一新兴生物标志物的检测已成为胃癌病理诊断的关键环节。作为病理医生，我们肩负着精准筛选获益人群的重要使命。本文将系统梳理Claudin18.2免疫组化判读的最新标准与操作规范，助力临床实践。

1、 基本判读原则

根据国际病理专家共识及2025版中国专家共识，Claudin18.2判读需遵循以下核心原则：

阳性定义：≥75%存活的肿瘤细胞呈现中度至强（2+或3+）的细胞膜着色

定位要求：仅细胞膜着色（环周、基底侧或侧方）具有诊断价值；胞质颗粒状着色判为阴性

细胞类型：仅评估浸润性腺癌成分，避开异型增生/非浸润性病变

异质性处理：在低倍镜（5倍物镜）下全面评估整体表达情况及异质性

2、 标本要求与质控要点

标本选择

活检标本：至少评估6个组织片；组织量不足时需检测所有获取的肿瘤组织

细胞学标本：积液样本至少评估100个恶性细胞

原发与转移灶：表达高度一致，可选择最适用的标本检测

质控关键点

固定要求：标本离体后30分钟内固定，小标本≥6小时，大标本≥12小时

切片厚度：推荐4μm，过厚导致细胞重叠，过薄影响标记准确性

抗原稳定性：未染色切片（白片）抗原稳定性至少维持45天

对照设置：必须使用正常胃黏膜上皮作为内对照

3、 结果分级标准

着色强度分级

分级	判断标准	DAB显色特征
0	阴性	无着色
1+	弱阳性	淡棕色，高倍镜下可见
2+	中度阳性	棕褐色，低倍镜下可见
3+	强阳性	深棕色，低倍镜下显著鸡笼状分布

表：Claudin18.2免疫组化着色强度分级标准

阳性判断阈值

治疗阈值：≥75%的肿瘤细胞呈现2+/3+膜着色

临界值处理：首次评估60-80%时，需第二位病理医师复阅

不确定结果：应判为“不足以评分”，建议另选标本重新检测

4、 常见判读陷阱及处理策略

异质性处理

肿瘤内异质性是主要挑战，表现为同一标本中部分区域强阳性，相邻区域完全阴性。应对策略：

• 整体评估：在低倍镜下扫描全片确定总体表达模式

多点取材：混合型腺癌应包含不同表型区域

特殊染色模式鉴别

胞质着色：颗粒状胞质着色判为阴性（易误判为阳性）

烧灼假象：可导致膜着色评估困难，需避开此类区域

无细胞黏液：出现的微弱至中等表达无临床意义

前驱病变：肠化生、异型增生可表达，但不纳入评分

低黏附性癌

癌细胞离散分布，易漏判。必须结合HE染色切片精确定位肿瘤细胞

5、 报告规范与临床意义解读

报告必备要素

1. 标本信息：类型（活检/手术）、部位（原发/转移灶具体位置）

2. 标本充分性：是否满足最低要求（6片活检组织或50个肿瘤细胞）

3. 检测方案：抗体克隆号、染色平台（LDT或CDx）

定量结果：2+/3+阳性细胞百分比，明确标注是否≥75%阈值

临床价值解读

胃癌阳性率：约40%-60%，弥漫型（48.3%）高于肠型（38.8%）

• 靶向治疗适用性：≥75%强表达患者可从佐妥昔单抗等靶向药物显著获益

新型治疗前景：除单抗外，ADC药物（如SHR-A1904）在临床试验中显示88.9%疾病控制率

核心要点总结：

1. 标本是基础：确保足够组织量与规范前处理

2. 定位是关键：只认细胞膜着色，胞质着色是干扰

3. 定量要精准：严格计数≥75%中强阳性细胞

4. 异质莫忽视：低倍扫描结合多点评估

5. 临界必复核：60-80%区间需双人判读

随着2025版《胃癌Claudin18.2临床检测专家共识》 正式发布，建议各实验室尽快建立标准化检测流程。安斯泰来中国近期上线的 Claudin18.2病理学中心（www.cldn182cn.com）提供了丰富的染色图库和自我测评工具，值得病理同仁关注。