有机合成路线原创
羧酸延长一个亚甲基的最常用方法当属Arndt−Eistert反应了，反应经过酰基重氮中间体，再在银盐的作用下发生重排，脱掉一分子氮气，根据淬灭试剂的不同，可以得到不同的羧酸衍生物，比如羧酸，酯类等。这个反应自从发现到现在已经将近一个世纪，基本上是羧酸延长碳链的不二之选。然而这类反应往往需要底物预活化，以及使用重氮甲烷，或者TMS重氮甲烷等。而且，有的时候还涉及官能团兼容性问题，往往无法连续增长碳链。
来源：有机合成路线自绘
Arndt−Eistert反应的反应机理如下，相信很多小伙伴都不陌生。
来源：有机人名反应的战略性应用
光化学可以说是目前最热门的研究方向之一了，没错今天分享的这个方法就和光化学相关。Mattia Silvi团队最近，2024年12月10号，在著名期刊JACS发文，报道光化学，羧酸无需修饰和预活化直接与硝基乙烯的脱羧Giese-Michael类型的加成反应（10.1021/jacs.4c13630），然后无需任何后处理，体系直接加入NaNO2/AcOH，转化为羧酸。
来源：JACS
反应筛选过程我们直接跳过，大家有兴趣可以看看原文，直接看一看底物的普适性。底物的普适性可以说是叹为观止，简单底物，复杂底物，季碳中心，多次连续增碳，都没问题。产率最高可以达到92%。
来源：JACS
反应机理如下图所示，经典的脱羧Giese-Michael类型机理。
来源：JACS
综上所述，本文介绍了非常实用的羧酸增碳反应，反应条件温和。单次，多次都可以，大家在实际工作中可以积极尝试。
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