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超级干货 | 临床诊断：猫嗜酸性粒细胞增多的五大原因

跨境大白

2022-11-03

导读：VetStar 一触即达，与你分享全球视野

编译：VetStar兽医精英媒体

嗜酸性粒细胞是多形核粒细胞，参与炎症反应的启动和扩散，作为先天和适应性免疫的调节子。¹正常的嗜酸性粒细胞计数通常在0至1500/μL之间，并可能因所用的仪器和方法不同而有所变化(例如，参考实验室与院内实验室检测)。^2，3嗜酸性粒细胞增多是指血液嗜酸性粒细胞水平高于正常参考范围的情况。

猫嗜酸性粒细胞增多症通常与寄生虫感染或过敏反应(即过敏)有关。^4,5最常出现过敏的组织部位包括皮肤、肺和/或胃肠道⁶。短暂的肾上腺素诱导的兴奋可导致轻度嗜酸性粒细胞增多以及淋巴细胞增多和轻度嗜中性粒细胞增多。在嗜酸性粒细胞增多综合征、某些肿瘤性疾病和/或副肿瘤综合征病患可能会见到生存期延长和嗜酸性粒细胞数量增加。^7,9

嗜酸性粒细胞增多(伴或不伴外周嗜酸性粒细胞增多)有3个主要特征，包括:

作为抵御蠕虫感染的重要宿主防御机制。
常见于过敏性疾病(如哮喘、特应性皮炎、食物过敏)。
对病原体和宿主都有非特异性、破坏性和细胞毒性作用。

猫嗜酸性粒细胞增多的五大原因

体内外寄生
猫过敏性皮炎
猫哮喘
嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病
嗜酸性粒细胞增多综合征、肿瘤和副肿瘤综合征

猫的嗜酸性粒细胞增多通常与寄生虫感染或过敏反应(即过敏)有关。^4,5

以下是作者列举的导致猫嗜酸性粒细胞增多的5大最常见的原因。

体内外寄生虫

导致嗜酸性粒细胞增多症的猫寄生虫感染包括:胃肠道蠕虫(如猫弓首蛔虫、狮弓蛔虫、粪类圆线虫、钩虫属)、丝虫(如心丝虫)、呼吸道蠕虫(如猫圆线虫、嗜气优鞘线虫、猫肺并殖吸虫)、体外寄生虫(如跳蚤、蜱、螨虫、蚊子)以及罕见的原虫(如十二指肠贾第鞭毛虫、球虫、等孢球虫、刚地弓形虫、胎儿三毛滴虫)等感染^10,11。

体内外寄生虫可能会导致从亚临床感染到严重疾病的临床症状。临床症状通常取决于寄生虫寄生的身体系统(例如，胃肠道寄生虫所致的腹泻、呕吐、发育不良或体重减轻；跳蚤感染导致的贫血、被毛无光或皮肤损伤)。有临床意义的寄生虫感染可以影响任何猫，但取决于年龄(幼猫的患病率和发病率较高)、整体健康情况和免疫机能、地理位置和生活方式(室外猫、野猫和捕猎猫的风险增加)。

嗜酸性粒细胞的功能有助于宿主抵抗蠕虫感染。¹²蠕虫较大的体积阻碍了细胞吞噬作用。嗜酸性粒细胞黏附在各种入侵组织的、带有免疫球蛋白的蠕虫幼虫上，然后脱颗粒并分泌可溶性因子杀死幼虫。^12-16与宿主组织长期接触的移行性寄生虫更有可能诱发外周嗜酸性粒细胞增多，蛔虫、钩虫、肺线虫和心丝虫的移行阶段也是如此。^17-22外周嗜酸性粒细胞增多可能仅在体内蠕虫感染后出现几周或心丝虫感染后出现几个月，而不是长期存在。^17,18,22如果肠道寄生虫感染数量较少，可能不会引发外周嗜酸性粒细胞增多。

一份报告显示，62只感染体内寄生虫的猫的平均嗜酸性粒细胞计数与122只体内寄生虫虫卵粪便检查阴性的猫相比没有差异。⁴尽管粪便漂浮法的灵敏度可在约13%至100%之间变化，这取决于所用的具体方法和联合方法(如硫酸锌离心法、饱和氯化钠法、自然沉降法、甲醛-乙醚沉淀法)以及是否有特定体内寄生虫的存在，²⁴没有外周嗜酸性粒细胞增多不能排除寄生虫感染。然而，出现外周嗜酸性粒细胞增多与其他诊断信息(如粪便检查中发现的虫卵或蠕虫幼虫、肝吸虫导致的血清肝脏指标升高、幼虫移行或肺线虫感染出现的呼吸道症状)相结合，支持了有临床意义的寄生虫感染。

猫过敏性皮炎

过敏性炎症是一种不适当的免疫反应，由T细胞向Th2免疫应答极化引起。在使用过敏原刺激的病患中，Th2细胞因子表达增加，Th1细胞因子下调。嗜酸性粒细胞在血清和皮肤病灶中的数量增加导致猫过敏性皮炎，发病机制涉及多方面的免疫失调和皮肤屏障功能受损，这是由遗传和环境因素日益复杂的相互作用引起的。^25-27皮肤完整性受损增加了病患对过敏原和病原体的易感性，这可能导致先天性和适应性免疫反应的激活。²⁷

过敏可能表现为对来自食物成分，吸入剂(如特应性)，接触材料和/或跳蚤、虱子、螨虫、蜱或昆虫叮咬(如膜翅目)的过敏原的反应。不管是什么原因引起的，过敏性皮炎患猫常见瘙痒和原发性皮肤损伤(例如红斑、斑疹、丘疹)。

可观察到以下一种或多种皮肤反应模式^28，29:

头部，颈部和/或耳廓皮肤损伤
自损导致的脱毛
粟粒性皮炎
嗜酸性病灶，包括嗜酸性斑块、嗜酸性肉芽肿和惰性溃疡

瘙痒引起的皮肤损伤和周围部位的组织学或细胞学检查通常显示嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量增加。^30-32组织嗜酸性粒细胞增多的程度与皮肤损伤的严重程度相关。^30-32

猫出现过敏性皮炎症状的年龄很广。据报道，猫的特应性皮炎在3个月至12岁之间发病，平均年龄约为2至3岁。据报道，食物过敏在3个月至11岁之间发病，平均年龄为4至5岁。^33-35各种研究报告称，大约38%至46%的过敏患猫在2至3岁前出现症状。^{34, 36}对于特应性皮炎，没有明确确定其品种或性别倾向性，³⁴尽管一些研究指出纯种猫和母猫有较高的发病率。³²暹罗猫、暹罗猫混种猫和伯曼猫有较高的食物过敏风险 ³⁴。据报道，环孢霉素(100%)、全身性糖皮质激素(55%)和过敏原特异性免疫疗法(57%)对特应性皮炎有积极的疗效，抗组胺药(67%)的疗效为部分有效至良好。³⁵建议避免猫接触过敏原。

跳蚤感染是猫过敏性皮炎最常见的原因，大约13%至20%的过敏患猫可能伴有外周血嗜酸性粒细胞增多。³⁷ 20%至50%的食物过敏患猫可能伴有外周血嗜酸性粒细胞增多。可能同时出现胃肠道症状，包括频繁排便、呕吐、腹泻和/或胀气。^33，34

猫哮喘

猫哮喘是吸入空气过敏原引起的1型超敏反应的结果，其特征是嗜酸性呼吸道炎症和支气管收缩。³⁸尽管二者的临床表现可能相似，但慢性支气管炎和哮喘的病因不同。慢性支气管炎可能由先前的呼吸道损伤(如烟雾、毒素、感染)引起，导致永久性肺损伤，主要表现为下呼吸道嗜中性粒细胞性炎症，伴有呼吸道黏膜水肿和肥厚以及大量的黏液生成。虽然哮喘主要表现为嗜酸性呼吸道炎症(支气管灌洗液细胞学检查中嗜酸性粒细胞≥17%)和支气管收缩，但通常会出现不同程度的黏液生成过多和支气管壁水肿。^39，40

哮喘的标志性特征包括可逆性呼吸道炎症、导致呼吸道阻塞/气流受限的支气管收缩和呼吸道高反应性。³⁹

长期哮喘可导致不可逆的呼吸道重塑(包括支气管扩张、纤维化和/或肺气肿)、肺过度充气和呼吸道阻塞。哮喘患猫通常为年轻至中年，无性别倾向，尽管中年(即2-8岁)母猫和一些东方品种的猫似乎发病率较高。³⁸据估计，大约1%的普通家猫和可能高达5%的东方猫患有哮喘。^39，41临床表现包括咳嗽、呼气喘鸣音、呼吸急促、运动不耐受、以呼气呼吸模式为特征的呼吸窘迫等多种不同的组合表现。^41-44

心丝虫感染所致的呼吸系统疾病的临床症状可能类似于哮喘，因此，心丝虫血清抗体/抗原检测可能有助于排除心丝虫感染。^{38，39，45，46}然而，心丝虫检测的敏感性低，因为抗体和抗原的血液水平可能只是暂时性的，很容易被忽略。如果怀疑肠道寄生虫幼虫的肺移行，应对有下呼吸道疾病症状的猫和生活在或曾到过肺吸虫流行区的猫做适当的粪便检查(如直接观察、漂浮法、离心法、贝氏法等检测猫圆线虫)。

哮喘病患最常见的影像学表现是支气管型，由于支气管周浸润引起的支气管壁增厚导致肺过度充气，还可以看到局灶性肺不张(通常影响右肺中叶)和/或弥漫性间质性病变。^41，42

哮喘最常用的治疗方法是长期口服(如泼尼松龙)或通过吸入器(如氟替卡松)给予抗炎剂量的皮质类固醇。治疗可能还包括使用支气管扩张剂(如特布他林)，也可使用其他药物如免疫调节剂(如环孢菌素)，尤其是对于皮质类固醇²³疗效不好或患有糖尿病或心脏病的猫。⁴⁷

大约20%的哮喘患猫有外周血嗜酸性粒细胞增多，这与呼吸道嗜酸性粒细胞增多的程度无关。³⁸^,³⁹^,⁴³^,⁴⁸据报道，33%至50%的哮喘患猫有高蛋白血症。^38，49，50

嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病

据报道，嗜酸性粒细胞性肠炎(Eosinophilic enteritis，EE)是炎性肠病(Inflammatory bowel disease，IBD)第二大最普遍的形式，仅次于淋巴细胞-浆细胞型IBD。⁵¹虽然病因不明，但据推测，受影响的猫患有由一种或多种因素引发的免疫调节障碍。

可能包括食物成分(如食物过敏或不耐受)、肠道菌群失调或其他因素(如摄入体外寄生虫、体内寄生虫、过多毛发或植物)。²³嗜酸性IBD也可能涉及胃和/或结肠。⁵¹经肠道活检诊断EE。患有原发性淋巴浆细胞性或淋巴细胞性IBD的猫在组织病理学上也可能表现出轻度的嗜酸性粒细胞浸润。相比之下，与患有淋巴细胞性或淋巴浆细胞性IBD的猫相比，EE患猫有明显的组织嗜酸性粒细胞增多、不同程度的肠黏膜结构紊乱(如肠绒毛萎缩)和总肠壁增厚（主要为黏膜肌层增厚）发生率增加。^23,52弥漫性疾病最为常见，但也有多节段EE的报道。⁵²

没有猫EE好发品种或性别倾向性的报道^53、54。然而，尽管任何年龄的猫都可能患病，但该病在成年猫(即7-9岁)中可能更常见。临床症状与其他类型的慢性胃肠炎相似，可能包括呕吐、小肠性或大肠性腹泻、体重减轻和/或厌食，⁵³较少见腹鸣、肠胃胀气、腹痛、便血和黏液便。特发性EE可能对低敏日粮和皮质类固醇治疗有单独或部分反应，这可能提示病患有潜在的免疫功能紊乱。⁵²

EE患猫并不总是有外周血嗜酸性粒细胞增多，但在一项研究中发现约有43%的患猫有外周血嗜酸性粒细胞增多。⁵²如果外周血嗜酸性粒细胞增多与胃肠道嗜酸性炎症有关，则应排除其他原因(如胃肠道寄生虫、食物反应性肠病、肠道肿瘤[如肥大细胞瘤、淋巴瘤]、肾上腺皮质机能减退)。⁵⁴如果肠道活检样本中发现大量嗜酸性粒细胞，且伴有轻度外周血嗜酸性粒细胞增多，则应考虑寄生虫感染或饮食不耐受。⁵³

猫胃肠道嗜酸性粒细胞性硬化性纤维增生（Feline gastrointestinal eosinophilic sclerosing fibroplasia，FGESF）是近期发现的结节性非肿瘤病变，特征是致密的纤维增生、富含嗜酸性粒细胞和肥大细胞的炎性疾病。该病被认为是EE^54-56的一种变体，其发病机制未知，但由于在56%至85%的病例^55、57、58中均发现有细菌存在，细菌被假定为致病因素，但仅用抗生素治疗无效。^55，57，58在某些病例中，真菌感染也被视为是发病机制之一，⁵⁹但在其他病例中，没有检测到细菌或真菌。^55，56，60一些其他病因(例如，异物移行导致的贯穿伤、遗传性嗜酸性粒细胞失调、猫疱疹病毒[FHV-1]、食物过敏)也被认为与FGESF的发病机制相关。^55，56如果不治疗，FGESF预后谨慎，但如果能接受适当的治疗，有些患猫的存活时间可能很长，治疗方法包括手术、使用抗生素和免疫调节药物，有些猫可能可存活数年⁵⁷。

与EE患猫相比，FGESF患猫更常见外周血嗜酸性粒细胞增多。^52，55一项研究报告称，58%的FGESF患猫有外周血嗜酸性粒细胞增多。⁵⁵尽管单凭无外周血嗜酸性粒细胞增多无法排除FGESF，⁵⁷但如果发现猫有外周血嗜酸性粒细胞增多和腹部肿物，应考虑将FGESF列入鉴别诊断中。⁵⁷

特发性嗜酸性粒细胞性肠炎可能对低敏日粮和皮质类固醇治疗有单独或部分反应，这可能提示病患有潜在的免疫功能紊乱。⁵²

嗜酸性粒细胞增多综合征、

肿瘤和副肿瘤综合征

嗜酸性粒细胞增多综合征是一种罕见的猫全身性疾病，其特征是骨髓中嗜酸性粒细胞的过度产生和嗜酸性粒细胞向多种组织和器官浸润引起的持续性嗜酸性粒细胞增多，通常导致器官损伤和衰竭。^23，61，62

嗜酸性粒细胞性白血病已在猫中有报道，可能很难与嗜酸性粒细胞增多综合征区分开来，因为两者可能代表相似的肿瘤病程的不同模式。^7，8据报道，骨髓和血液学检查存在一些细微差异，例如，嗜酸性粒细胞性白血病病患的骨髓中具有较高的粒红比，并且白细胞计数较高，未成熟的嗜酸性粒细胞增多。但嗜酸性粒细胞增多综合征病患的绝对外周血嗜酸性粒细胞增多常常更显著，尽管这两种疾病通常与严重的嗜酸性粒细胞增多(即3500-130000/μL)有关。

外周血嗜酸性粒细胞增多也可能与副肿瘤综合征有关。⁹副肿瘤性外周血嗜酸性粒细胞增多可见于肥大细胞瘤、肠道T细胞淋巴瘤、急性白血病和膀胱移行细胞癌，这些肿瘤可能产生包括白介素-5、白介素-3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等的细胞因子。⁹^,^63-65

结论

人类医学认为嗜酸性粒细胞在内稳态平衡和免疫中具有重要的调节作用。^66-68随着对嗜酸性粒细胞生物学基础知识的深入理解，可能可改进人(因此，可能还有猫)嗜酸性粒细胞疾病的靶向治疗。⁶⁸

智多星请抢答

可导致外周血嗜酸性粒细胞增多的疾病有哪些：

A．胃肠道疾病

B．食物反应性肠病

C．肠道肿瘤

D．肾上腺皮质机能亢进

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