文献速递：日本JADER数据库20年致死性/致命性ADE实况调查- 大数跨境

章鱼出海

2025-10-16

导读：药物不良事件（ADEs），特别是那些导致死亡的事件，是我们药物警戒（PV）工作的绝对核心。

药物不良事件（ADEs），特别是那些导致死亡的事件，是我们药物警戒（PV）工作的绝对核心。了解这些“最危险”的信号的特征和趋势，对保护患者安全至关重要。

最近，一篇发表在 Pharmacoepidemiology 期刊上的研究，对日本不良药物事件报告（JADER）数据库进行了长达20年（2004-2023财年）的回顾性分析，专门聚焦于致死性 (Lethal) 和 致命性 (Fatal) 的ADE报告。这项研究，为我们提供了一个独特的、基于东方人群的视角，来观察致命性ADE的图景是如何随着时间和治疗方法的进步而演变的。

【仙八特别说明】

本文编译和解读自学术期刊 Pharmacoepidemiology 发表的文章。所有内容仅为信息分享和学习交流之用，不代表仙八AI的任何观点或立场。相关研究的知识产权（IP）归原作者及出版商所有。

核心发现：报告量激增，老年男性风险更高

研究首先揭示了一个宏观趋势：从2004到2023年，JADER数据库中注册的ADE总病例数增长了约2.3倍。

在此背景下，致死性/致命性ADE的病例数在整个研究期间也呈现增长趋势，并在2021财年达到峰值。

Figure 1a: Time trend in the number of lethal adverse drug events.

研究还发现了一些关键的人群特征：

• 高龄化趋势： 致死性/致命性ADE的报告，随着年龄增长而增加。在≥70岁的人群中报告的比例，显著高于20-69岁的人群。
• 性别差异： 致死性/致命性ADE在男性中的报告率，要高于女性。

高风险药物的“变迁史”：抗肿瘤药成“主角”

这项研究最有价值的部分，是它通过5年为一个时间段，为我们展示了导致致死性ADE的“Top 10”可疑药物是如何演变的。

Table 1. Top 10 suspected drugs reported in cases with lethal adverse drug events.

从这张表中，我们可以清晰地看到：

• 在所有时间段，抗肿瘤和免疫抑制剂（ATC分类L）都占据了致死性ADE报告的大多数。
• 泼尼松龙（系统性激素制剂，ATC分类H）在各个时期都排名很高。
• 2019-2023年，榜单发生了显著变化：

• 免疫检查点抑制剂，如纳武利尤单抗 (Nivolumab)、派姆单抗 (Pembrolizumab) 和 伊匹木单抗 (Ipilimumab)，占据了前三甲中的两席（不计新冠疫苗）。
• 新冠mRNA疫苗的报告数位居第一，反映了特殊时期的大规模使用和密切监测。

文章指出：“The recent increase in the reported rates of lethal or fatal ADEs may be largely influenced by the increased number of ADE reports associated with antineoplastic agents. The increase in the number of reports on immune checkpoint inhibitors is particularly notable.”
（近期致死性/致命性ADE报告率的增加，可能在很大程度上受到了抗肿瘤药相关ADE报告数量增加的影响。其中，免疫检查点抑制剂报告数量的增加尤其显著。）

“死亡”的直接原因：从事件看风险

除了药物，研究还分析了那些结局为“死亡”的病例中，报告最多的前10位不良事件（PT水平）。

Table 3: Top 10 PT level adverse drug events for which the clinical outcome was determined to be "death" in cases of lethal adverse drug events.

• 死亡 (Death): 排名第一，这通常是结局的直接描述。
• 间质性肺病 (Interstitial lung disease): 高居第二，报告数达5900例（9.3%）。
• 其他高频事件包括：肺炎 (Pneumonia)、脓毒症 (Sepsis)、脑出血 (Cerebral hemorrhage)、多器官功能障碍综合征 (Multiple organ dysfunction syndrome)等。

文章在讨论中提到：“Drug-induced interstitial lung disease is becoming an increasingly common cause of morbidity and mortality.”
（药物引起的间质性肺病，正日益成为发病和死亡的一个日益常见的原因。）

仙八总结

1. PV的焦点，与医学的进步同步：
高风险药物排行榜的变迁，清晰地反映了过去20年临床治疗的进步，特别是肿瘤免疫疗法的崛起。这提醒我们，PV的监测重点，需要时刻与最新的临床实践和创新疗法保持同步。
2. “老朋友”与“新面孔”并存：
在关注免疫检查点抑制剂等“新贵”的同时，我们不能忽视像“泼尼松龙”这类经典老药的严重风险。PV工作需要兼顾对新药的严密监控和对老药的持续审视。
3. 特定风险的“地域性”特征：
研究中反复提及的“间质性肺病 (ILD)”，在日本一直是一个备受关注的药物安全问题。这提示我们，在进行全球信号检测时，需要充分考虑不同国家和人种之间，在风险谱上的潜在差异。

今日话题：
你认为，除了抗肿瘤药，未来哪个治疗领域的药物，最有可能成为PV监测的“新重点”？

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