阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一项困扰全球数亿患者身心健康及导致严重社会问题的疾病，OSA还与心血管疾病相互影响进一步恶化临床结局。遗憾的是，当前OSA治疗仍存在巨大的未满足临床需求，患者确诊后仍主要依赖气道正压通气（PAP）等器械治疗手段，一直以来面临着无药可医的困境，近期替尔泊肽注射液获批OSA适应证引起广泛关注。本篇文章系统梳理了心血管疾病患者OSA筛查与诊断标准、治疗进展、替尔泊肽用于OSA适应证及临床循证。
共病危局
OSA与心血管疾病共病亟待优化
阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与冠心病、高血压、房颤、心衰、卒中、肺动脉高压等多种心血管疾病发生发展密切相关[1]，40-80%的心血管疾病患者合并OSA[1-2]，并且由于肥胖流行以及人口老龄化，心血管疾病患者中的OSA患病率呈逐年上升趋势[3]，合并OSA会增加患者心血管疾病死亡和全因死亡风险[4-5]。
OSA与心血管疾病存在双向关系，未及时诊治OSA，可能导致严重健康危害和社会经济负担。然而在心血管疾病临床诊疗实践中，OSA却长期未能得到充分的认识和治疗。
防线构筑
心血管疾病患者OSA筛诊标准与治疗困局
国内外心血管指南均推荐，心血管疾病患者应主动筛查OSA[6-8]。根据《心血管疾病患者阻塞性睡眠呼吸暂停评估与管理专家共识（2024版）》[9]，难治性高血压、心房颤动、肺动脉高压患者应进行OSA的筛查与诊断。
目前有多种检测设备可用于筛查诊断OSA，其中标准多导睡眠监测（PSG）是各类心血管疾病患者确诊OSA的金标准[9]。经PSG或PM监测，呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/h且出现≥1项症状*、或AHI≥15次/h但无症状可确诊OSA[10]。AHI还可评估OSA严重程度，AHI 5-15次/小时为轻度OSA，AHI 15-30次/小时为中度OSA，AHI≥30次/h为重度OSA[11]。
指南提倡OSA应多学科个体化联合治疗。根据《成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南（2018）》[12]，OSA对身体多个系统都会造成损害，是一种全身性疾病，对OSA患者均应进行多方面的指导，根据患者病情特点，提倡实施多学科个体化联合治疗。传统OSA治疗策略包括气道正压通气（PAP）治疗、口腔矫治器治疗、体位治疗及外科治疗，但OSA临床治疗仍存在未满足需求，药物治疗既往一直处于空白状态。
破局新刃
替尔泊肽开启OSA药物治疗新时代
近期，替尔泊肽注射液正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为首个且目前唯一获批用于治疗成人肥胖患者的中重度OSA药物，该适应证的使用需在控制饮食和增加运动基础上进行。
替尔泊肽减肥药物通过选择性结合并激活GIP受体和GLP-1受体，实现以脂肪组织减少为主的体重减轻，而此次批准OSA新适应证基于一项Ⅲ期、平行组、双盲、随机对照试验——SURMOUNT-OSA研究结果[13]。，该研究共涉及全球多个国家469例成年中至重度OSA合并肥胖患者（不伴T2D）评估在未接受PAP治疗（N=234）或接受PAP治疗（N=235）参与者中，在控制饮食和增加运动基础上，替尔泊肽最大耐受剂量（10mg或15mg）一周一次与安慰剂相比的疗效和安全性。主要研究结果如下：
主要有效性终点：替尔泊肽治疗52周随访时，未接受PAP患者AHI显著下降达27.4次/h，平均降幅高达55.0%；接受PAP患者AHI显著下降达30.4次/h，平均降幅高达62.8%。高达62.3%未接受PAP患者与高达74%接受PAP患者AHI降幅≥50%，达到有效治疗。
关键次要终点：替尔泊肽治疗52周随访时，未接受PAP与接受PAP患者组实现OSA缓解或轻度无症状OSA的患者比例分别为43.0%和51.5%；睡眠呼吸暂停特异性低氧负荷（SASHB）较基线显著改善，平均降幅均达103% min/h。
心血管代谢指标改善：在未接受PAP与接受PAP患者中，随访期间收缩压、舒张压、超敏C反应蛋白、甘油三酯、HDL-C、非HDL-C等心血管代谢指标均得到改善。
东亚人群亚组分析：替尔泊肽为东亚人群患者带来强效的OSA改善，未接受PAP患者AHI显著下降达25.9次/h，实现OSA缓解或轻度无症状OSA的患者比例达42.8%。接受PAP患者AHI降幅≥50%患者比例达70.0%，平均减重降幅达18.0%。替尔泊肽在所有OSA严重程度亚组中显著降低AHI。
安全性终点：替尔泊肽最常见的不良反应为胃肠道事件，严重程度大多为轻至中度，且主要发生在剂量递增期间，按照推荐的剂量递增方式使用替尔泊肽，以降低发生胃肠道不良反应的风险。
总结
心血管疾病与OSA相互影响，未及时诊治OSA，可导致严重健康危害。然而在心血管疾病临床诊疗实践中，OSA却长期未能得到充分的认识和治疗。国内外指南均推荐，心血管疾病患者应积极进行OSA筛查和诊断，提倡早诊早治及实施多学科个体化联合治疗策略以缓解OSA。遗憾的是，当前OSA治疗仍存在未满足需求，尤其是OSA药物治疗过去一直处于空白状态。替尔泊肽作为首个且唯一获批用于治疗成人肥胖患者中重度OSA药物，打破了以往OSA主要依赖PAP治疗的局面，为患者提供了一种新的治疗选择。
*症状包括：白天嗜睡、醒后精力未恢复、疲劳或失眠；夜间因憋气、喘息或窒息而醒；习惯性打鼾、呼吸中断；高血压、冠心病、脑卒中、心力衰竭、心房颤动、2型糖尿病、情绪障碍、认知障碍。
参考文献
[1]成人阻塞性睡眠呼吸暂停高危人群筛查与管理专家共识.中华健康管理学杂志 2022,16(8): 520-528.
[2] Yeghiazarians Y, et al. Circulation. 2021 Jul 20;144(3):e56-e67.
[3] Tietjens JR, et al. J Am Heart Assoc. 2019 Jan 8;8(1)e010440.
[4] Emily S Heilbrunn, et al. BMJ Open Respiratory Research 2021;8:e000656.
[5] Xie C, et al. BMJ Open 2017,7(12):e013983.
[6] 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2024 Aug 30.
[7]中国高血压防治指南(2024年修订版). 中华高血压杂志(中英文) 2024(07).
[8] McEvoy JW, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024 Oct 7;45(38):3912-4018.
[9]国家心血管病专家委员会, 等. 心血管疾病患者阻塞性睡眠呼吸暂停评估与管理专家共识（2024 版）. 中国循环杂志, 2024, 39(5): 417-432.
[10]中华医学会.成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南（实践版·2018）.中华全科医师杂志 2019,18(1):30-35.
[11]中华医学会呼吸病学分会.中华医学会呼吸病学分会. 阻塞性睡眠呼吸暂停致日间嗜睡诊断与治疗专家共识. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(4): 304-317.
[12]成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南. 中华医学杂志 2018,98(24):1902-1914
[13] Malhotra A, et al. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205.
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