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维生素B12研究进展
维生素B12又称钴胺素,是所有维生素中分子量最大和最复杂的。维生素B12通常代表一类具有生物活性的含钴咕啉类化合物,仅在钴的β-配体上有所不同。由于含有钴离子,维生素B12的结晶为深红色,无味,引湿后在空气中稳定、耐热。但钴胺素在遇氧化或还原性物质、重金属盐类及强酸、强碱时结构会被破坏。动物性食品(肉、奶、蛋、鱼和贝类),以及一些食用藻类被认为富含维生素B12。少数细菌可以合成维生素B12,但犬猫体内此类细菌很少,因此犬猫主要通过饮食获得维生素B12。
维生素B12是机体维持正常代谢和生理功能必不可少的微量元素,其生理作用众多,主要包括:提高叶酸利用率,参与许多重要化合物的甲基化过程;保护神经髓鞘细胞,维护神经系统稳定;促进红细胞的发育和成熟,防止发生恶性贫血;参与核酸合成,促进脂肪、蛋白质以及碳水化合物的代谢。
维生素B12会与饮食中的蛋白质络合,进入胃后,由于胃蛋白酶原和胃酸的作用,维生素B12与蛋白质解离释放。维生素B12释放后,立即与胃中的R蛋白结合,转运至十二指肠。在十二指肠中,R蛋白-维生素 B12复合体被胰糜蛋白酶分解,然后维生素B12与内源因子络合形成较为稳定的内因子-维生素B12复合体。内源因子合成的主要部位因物种而异。犬在胃和胰腺中均能产生内在因子,猫只在胰腺外分泌合成内源性因子。内因子-维生素B12复合体继续在小肠内转运到达回肠,与回肠内特异性受体结合位点结合,该受体仅存在于回肠黏膜表面,在黏膜吸收之后,维生素B12被转运到与另一种结合蛋白维生素B12Ⅱ 复合体的组织中,在细胞内完成代谢。
犬猫维生素B12缺乏
维生素B12的缺乏会导致依赖维生素B12的酶活性改变,并导致底物或替代代谢途径的产物的积累。同型半胱氨酸是氨基酸代谢的中间产物。维生素B12参与同型半胱氨酸代谢。维生素B12缺乏会导致同型半胱氨酸在体内积累,高同型半胱氨酸血症被认为是动脉粥样硬化性疾病的一个独立的危险因素。血清维生素B12、同型半胱氨酸和心血管疾病之间的关系在动物医疗中相对较少受到关注。一项研究报告发现,患有动脉血栓栓塞症和心肌病的猫的血清钴胺浓度低于健康对照组。因此兽医临床应更关注犬猫钴胺素缺乏与动脉粥样硬化性疾病密切的联系。
维生素B12缺乏也被认为与甲基丙二酸血症和甲基丙二酸尿症有关。血清维生素B12浓度严重降低的犬通常会出现血清甲基丙二酸升高的现象,同样的现象也在猫中被发现。
维生素B12缺乏也可以作为胃肠道疾病的标志物。从理论上讲,有三种主要机制可以降低维生素B12在小肠中的利用率,即先天性受体功能障碍、粘膜吸收能力降低或肠道微生物的过度竞争。其中,由黏膜疾病引起维生素B12吸收障碍是兽医临床中最常见的机制。回肠黏膜疾病通常会减少内因子-维生素B12复合体受体的表达。随着这些受体表达的减少,回肠黏膜对维生素B12的摄取减少,导致血清维生素B12浓度降低。与健康犬相比,患有炎症性肠病的犬注射维生素B12半衰期更短,血清维生素B12清除速度更快。
低维生素B12血症在犬猫的多种疾病中都有报道,包括涉及胃肠道、肝脏和胰腺相关的疾病。在伴侣动物中,慢性胃肠道疾病的患病动物高概率同时患有维生素B12缺乏,因此要求定期评估和监测慢性胃肠道疾病动物的血清维生素B12状态。通常,炎症性肠病、胰腺外分泌不全、犬猫淋巴瘤、犬猫原发性钴胺素吸收障碍都会导致维生素B12缺乏。此外,犬猫维生素B12缺乏会导致神经系统疾病。一例猫的退行性脊髓病中出现明显的低维生素B12血症和低血清叶酸浓度,脊髓病变主要累及颈尾段和颈胸段的背柱,表现为弥漫性空泡化髓鞘和轴索变性,胶质增生、纤维化和格子细胞存在。另有一只患有低维生素B12血症性脑病的猫,通过定期补充维生素B12得到了解决。
犬猫维生素B12补充
随着对犬猫维生素B12缺乏症的了解,人们发现治疗低维生素B12血症在各种疾病康复过程中具有重要作用。德克萨斯农工大学胃肠道实验室给出的血清维生素B12浓度参考范围为290-1500ng/L。研究发现在70只患有慢性炎症性肠病的犬中,血清维生素B12低于200ng/L的犬预后不良的风险增加。
犬慢性腹泻会导致维生素B12吸收异常,出现低维生素B12血症的患病犬应补充维生素B12以防预后不良,国内外多采用皮下注射维生素B12的方式进行补充,另外也有研究证明即使在内因子缺乏的情况下口服维生素B12同样具有良好的效果。目前犬猫维生素B12缺乏症的主要疗法是皮下注射维生素B12,所需的剂量、频率取决于低维生素B12血症的病因和对原发病的治疗反应。由于这些因素可变,有必要在治疗的初始阶段通过多次检测血清维生素B12浓度来确定给药间隔。一般每周皮下注射一次,连续6周,4周后再注射一次,然后在第8周再次测量血清维生素B12浓度。某些患有严重肠道疾病和持续无法吸收维生素B12的动物中,注射后4周的维生素B12浓度很可能低于参考间隔,在这些情况下,维生素B12补充剂应至少每两周重新补充一次。
维生素B12也可以通过口服的方式补充。一项对犬慢性肠病和低维生素 B12血症的研究中发现,51只低维生素B12血症的狗在口服维生素B12补充剂后都恢复正常,治疗后血清维生素B12浓度平均升高794±462ng/L,显著高于治疗前(223±33ng/L)。在瑞典已有临床实例表明口服维生素B12治疗与注射同样有效,甚至更有效。
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