全球创新技术需求发布（第32期）- 大数跨境

首页

全球创新技术需求发布（第32期）

广州知识产权交易中心

2026-11-13

导读：口服多肽生物利用度提升技术

全球创新技术

需求发布

（第32期）

广知中心将定期发布海外优质技术需求，其中超半数源自海外大型上市公司。诚邀各位技术发明人、持有核心技术的团队与我们对接合作，共促技术转化与落地。

口服多肽生物利用度提升技术

一

需求概述

一家海外制药企业正在征集新型技术方案，拟将渗透性较差的多肽类药物的口服绝对生物利用度（BAV）从当前的1~2%提升至至少4~5%。

本次需求聚焦于多肽体内吸收的两项限速屏障——细胞膜渗透性与转运体，目标是寻找下一代跨细胞渗透促进剂（PE）与转运体调节剂。需求方的假设是：通过这两条路径的组合，可以系统性解决上皮渗透性不足的问题，降低药品中渗透促进剂的用量，并改善预期在50~200mg给药剂量范围内多肽的吸收。获选方案需提供具有数据支持的作用机制假设，以及在体外试验和体内试验中证明细胞渗透性提升的初步数据。离体（ex vivo）方式的方案，例如仅向肠腔直接给药，或采用可吞服装置的方案，不在接受范围内。

二

项目背景

近年来，多肽药物这一由短链氨基酸（通常在2~5kDa范围）构成的治疗手段迅速普及，最为人熟知的例子是GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide）。多肽药物的普及源于其高效力与高靶点特异性，同时具有较低的全身毒性。

多数已商业化的多肽需要注射给药，而口服给药仍是金标准，因为它简化了自主给药，从而显著改善长期用药的依从性。

现有口服多肽制剂的生物利用度较低，不超过1~2%。这一点在至少两个方面造成不利影响：其一，多肽药物生产成本高昂，且需要大量辅料来促进其吸收，从而加重服药负担；其二，未被吸收的多肽可能加重胃肠道及其他副作用。

要真正发挥这一前景广阔的药物类别的潜力，必须在50~200mg给药剂量范围内将其生物利用度提升到至少4~5%。

口服多肽要进入全身循环，必须克服三道主要屏障：

上消化道中胃酸和强效蛋白水解酶（如胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶）造成的快速降解；
亲水性大分子跨越肠上皮细胞亲脂性细胞膜的被动扩散能力差；
外排转运体主动排斥已被吸收的多肽分子，将其泵回肠腔。

针对这三种机制采取措施，有望带来突破当前2%生物利用度门槛所需的决定性进展。

三

需求征集方向

尽管上述三道屏障均受到关注，本次需求的主要聚焦点在于两项细胞层面的屏障——细胞膜渗透性与转运体，它们是全身性口服吸收的主要限速因素。需求方设想，通过将可暂时提高脂质双层流动性的下一代跨细胞渗透促进剂（PE）与转运体调节剂相结合，能够系统性解决细胞进入与滞留方面的限制问题。寻找下一代跨细胞渗透促进剂（PE）与外排泵抑制剂即为本次需求的目标。任何入选方案都应描述一种克服上述两项细胞层面屏障的新方法。

1.下一代跨细胞渗透促进剂（PE）

口服多肽吸收的首要屏障是肠上皮细胞不可渗透的亲脂性细胞膜。为克服这一屏障，方案提交方应找出新型、无毒的化学实体或共配方试剂，能够暂时提高细胞膜脂质双层的流动性，在不造成永久性黏膜损伤或局部组织毒性的前提下，确保高效的跨细胞通量；
本方向的交付内容应包括：促进剂的化学结构或性质描述、作用机制的书面说明、与现有商业化渗透促进剂的相似点与差异化特性、安全性与耐受性数据，以及针对已知存在渗透性难题的多肽，在体外试验与体内试验中证明细胞渗透性提升的初步数据。离体方式，例如向肠腔直接给药，不予考虑。

2.转运体调节剂

即使在跨越细胞膜之后，多肽仍可能被ATP结合盒（ABC）主动外排转运体（如P-糖蛋白）捕获并送回肠腔，也可能涉及PepT1转运体。克服这一屏障需要能够暂时让这些主动外排转运体失活的策略；
本方向的交付内容应说明所针对的具体外排通路、拟采用的添加剂或抑制剂配方，以及证明外排速率降低、细胞内多肽蓄积增加的实证数据，如有抑制动力学数据亦应提供。

对两个方向均作出重要贡献的方案获奖机会最高；仅针对其中一个方向但提出高度原创方法的方案也将得到认真考虑。需求方鼓励跨学科方案，并明确欢迎源自相邻行业——如营养品、功能食品或膳食补充剂——的创新方法、配方载体或生物活性递送策略，只要其能够增强胃肠道吸收与上皮转运。

五

必须满足的要求

拟议技术/添加剂必须能够证明具备将口服绝对生物利用度提升至超过当前2%门槛的能力，在50~200mg给药剂量范围内以4%~5%为目标
拟议技术/添加剂的作用机制（如膜流动化与转运体抑制）必须在给药后数小时内完全可逆。同时应表现出低的局部细胞毒性，不对肠上皮造成永久性损伤
拟议技术/添加剂应作为共配方或递送技术，与未经修饰的或标准的多肽活性成分（API）配合使用，需要对核心多肽分子进行共价改变或结构重新设计的方案严格不在范围内
拟议技术/添加剂应与标准固体口服剂型（如常规片剂或胶囊）兼容，方案不得依赖机械递送装置或微型机械
所有拟议化学实体（抑制剂和/或添加剂）应可商业获得，或能够以适合药品生产的成本与规模进行化学合成。具有已知安全性档案，或有明确路径获得法规辅料地位（如GRAS认定）的材料将获得优先考虑
方案提交方的资质：在应用所提出方案方面的经验与专业能力，以及该方案向本需求转化的可行性

六

对提交材料的要求

不接受仅为该主题文献综述的方案，每份方案都应清楚界定其底层的生物物理或生物化学通路，并具体说明拟议技术/添加剂如何实现跨细胞膜通过和/或抑制所针对的ABC外排转运体
每份方案都应有可靠的初步数据支持，例如体外细胞试验（如Caco-2/MDCK单层细胞模型）、离体Ussing Chamber研究，或体内动物模型，用以证明药物转运增加、外排比降低或全身暴露提升，仅有离体肠道给药数据不被接受

七

不接受

基于多肽药物结构修饰的方案，即需要对核心多肽分子进行共价改变或结构重新设计的方案
使用机械装置或微型机械的方案
仅提供文献综述的方案
仅有离体肠道给药数据的方案

八

可接受的技术成熟度

TRL 3—5（实验性概念验证—相关环境验证）

九

合作模式

技术许可
联合开发
委托研究

信息来源于广知中心海外专利运营合作方，未经授权，任何其他组织或个人不得转载。

如您对以上项目感兴趣，

欢迎致电联系人，

并将您的解决方案、详细介绍以及团队和（或）个人信息发送到电子邮箱。

联系人：李经理，庞经理

联系电话：18620406654，13556785832

电子邮箱：mrli@gipx.com.cn，pqh@gipx.com.cn

供稿：专利工程部

责编：陈艺涵

审核：程明、叶锶燕

【声明】内容源于网络

广州知识产权交易中心

广州知识产权交易中心有限公司

内容 1096

粉丝 0

广州知识产权交易中心广州知识产权交易中心有限公司

总阅读2.6k

粉丝0

内容1.1k