来源：俞十四搬运铺
涂抹胶原蛋白已成为抗老护肤的常态，但“大分子能否穿透角质层”的争议始终存在。皮肤科学中的“500道尔顿规则”指出，分子量超过此限的成分难以被动扩散进入皮肤深层。因此，外用胶原蛋白常被质疑仅为表面保湿或安慰剂效应。
在2026年9月底于澳大利亚珀斯举行的IFSCC大会上，欧莱雅研发中心联合江南大学、中国科学院化学研究所等团队发布了一项突破性研究。他们利用“逐步组装”的超分子策略，成功将重组人源III型胶原蛋白（rhCol III）封装入一种仿生载体中。该载体既能保护蛋白天然构象，又能高效穿越角质层，为无创大分子递送提供了新方案。
大分子护肤的“最后一公里”：皮肤屏障
蛋白质、酶及功能肽等生物活性大分子是功效化妆品的核心，能精准调控生物学通路。重组人源III型胶原蛋白（rhCol III）在皮肤再生和细胞外基质重塑中作用关键，是众多修护类产品的标配成分。
然而，成分的有效性受限于皮肤屏障。角质层致密的“砖墙结构”将绝大多数分子量大于500道尔顿的物质拒之门外。传统递送载体如脂质体、纳米乳虽能包裹活性物，却面临两难困境：既要穿透角质层抵达深层，又要维持蛋白质复杂的三级结构不被破坏，二者难以兼得。
微针、热消融等侵入性技术虽能绕过屏障，但会损伤皮肤完整性，影响长期护理的依从性。因此，业界亟需一种无创、高效、不引起刺激且能保持蛋白活性的递送平台。
超分子思路：不破墙，而是借道
超分子组装技术为解决这一难题提供了新思路。通过氢键、π-π堆积、静电作用等非共价相互作用，可设计出能响应皮肤生理微环境的适应性纳米结构。这种刺激响应型载体在与皮肤接触时，能主动调节理化性质以辅助渗透。
本研究构建了名为Lipo@Supra-Col的核壳载体：内部由亲水性超分子核心“托住”rhCol III，保持其天然构象；外部包裹仿生脂质壳，负责与皮肤细胞间脂质融合“借道”。这种设计既像保护性储库，又具备穿透能力。
制备工艺采用典型的“结构设计”路线：首先合成两种甜菜碱基低共熔溶剂（DES），随后在特定条件下将rhCol III与DES混合形成超分子复合胶束，最后分散进由卵磷脂与戊二醇构成的脂相，经高压均质得到清澈脂质体。
载体表征：结构稳定与规整组装
红外光谱（FT-IR）证实了DES超分子相互作用的成功构建，特征吸收峰位移表明氢键网络形成。透射电镜（TEM）显示Lipo@Supra-Col具有清晰的核壳结构，动态光散射（DLS）测得平均粒径约528nm，多分散系数(PDI)为0.273，分布均匀。
Zeta电位检测显示，超分子胶原核心带正电（+3.01mV），而包裹磷脂双层后电位反转为-21.6mV，证实外层脂质壳形成。稳定性测试表明，该体系在-15℃、4℃及室温下存放三个月，外观与性质均无明显变化。
通过STED超分辨显微镜观察，FITC标记的胶原核心与Rhodamine-DHPE标记的脂质壳高度共定位，绿色荧光位于核心，红色荧光环绕外层，证实了规整球形核壳组装体的形成，为后续透皮追踪奠定基础。
穿透力实测：渗透效率提升4倍
Franz扩散池离体皮肤渗透实验显示，涂抹8小时后，Lipo@Supra-Col组在皮肤组织内的荧光强度已显著高于天然胶原对照组；24小时后，优势进一步扩大。定量分析表明，24小时时Lipo@Supra-Col的累积渗透量约为天然胶原的4倍，实现了数量级的提升。
共聚焦拉曼光谱追踪显示，以1451cm⁻¹处的特征峰为示踪器，Lipo@Supra-Col在涂抹后10分钟、2小时、4小时三个时间点，积分强度均显著增加。三维重建直观呈现了载体随时间形成清晰梯度，持续向皮肤深层推进，4小时内即可实现快速突破。
突破机制在于甜菜碱基DES与脂质双层的协同作用：DES暂时调节角质层脂质排列，“开一扇临时小门”，而脂质双层则天然融入细胞间脂质域，弥补了传统脂质体对大分子蛋白渗透不足的短板。
生物学功效：不仅送达，更能唤醒
在体外皮肤模型中，研究者对比了空白对照、紫外线照射阴性对照、TGF-β1阳性对照及Lipo@Supra-Col处理组。结果显示，紫外线照射导致I、IV、V、VII型胶原表达显著降低，而Lipo@Supra-Col处理后，这四种胶原的表达分别提升了135.13%、125.53%、293.33%和159.52%（P<0.01）。
值得注意的是，该载体对IV、V、VII型胶原的促进效果甚至优于阳性对照TGF-β1。这表明，载体不仅将rhCol III递送至目标层，还显著激活了成纤维细胞，促进内源胶原合成。通过上调IV、VII型胶原修复真皮-表皮连接，上调V型胶原强化真皮网状支架，实现了递送与再生的双重协同。
意义与展望：从“抹得进”到“递得好”
这项研究同时解决了递送效率与生物活性两大痛点。相较于常见脂质体，Lipo@Supra-Col利用DES促渗特性，将大分子蛋白从“表层徘徊”推进至“深层抵达”；相较于微针等侵入手段，它全程无创，不损伤屏障。此外，该“逐步组装”策略具有通用平台属性，未来可扩展至生长因子、透明质酸等其他高分子量活性物。
涂抹胶原蛋白究竟是心理安慰还是真有其效？答案关键在于“怎么送进去”。当载体能保护大分子活性构象并无创穿越角质层时，涂抹式补充便从“成分存在”走向“真正抵达”。递送技术，正是功效护肤中被低估却决定成败的关键一环。
封面图来源：摄图网