（文/王力 编辑/吕栋）
随着GLP-1类减重和降糖药的市场热度持续攀升，其安全性监管也迎来重要更新。当地时间11月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布药品安全通报，要求所有GLP-1受体激动剂的上市许可持有人，在药品说明书的“警告和注意事项”中增加关于非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的潜在风险提示。
美国FDA要求GLP-1受体激动剂类药物增加罕见视神经损伤潜在风险警示。图源：FDA官网
此次涉及的产品包括诺和诺德旗下的司美格鲁肽系列，以及礼来旗下的替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound等）。NAON是一种可能导致突然、无痛性单眼视力下降的罕见眼部疾病，严重时可致永久性视力丧失。随着用药人群扩大，长期安全性成为监管与企业共同面对的考验。
126项临床试验揭示的风险评估
NAION并非普通的眼部不适，而是由视神经前部供血不足引发的疾病，典型症状为突发无痛性单眼视力缺损，且损伤往往不可逆。早在2024年，司美格鲁肽研究已出现相关风险信号。为此，FDA汇总分析了126项既往随机对照临床试验数据，覆盖约13.4万名受试者，其中用药组约7.8万人，对照组约5.6万人。
分析显示，共识别出15例疑似NAON事件：用药组10例，对照组5例。考虑到两组人数及观察时长的差异，不能简单将个案数量对比视为风险翻倍。经标准化换算，用药组每10万人年的发生率为6.4例，对照组为3.8例。尽管绝对数值差距不大，但鉴于后果严重，仍需引起重视。
FDA汇总126项随机对照临床试验发现，GLP-1用药组与对照组NAION发生率分别为每10万人年6.4例和3.8例。图表依据FDA公布数据制作
此外，基于2019年至2024年美国患者医疗数据的研究显示，与SGLT-2抑制剂相比，GLP-1药物的NAON风险差异无统计学显著性；但与DPP-4抑制剂相比，则观察到风险增加。由于糖尿病、高血压及睡眠呼吸暂停等基础疾病本身也是NAON的风险因素，目前尚不能断定药物为直接病因。FDA建议，患者若出现突发性无痛视力下降应立即就医，医生需权衡利弊后决定后续治疗方案，并未要求全面停药。
从胃肠道反应到眼部风险：GLP-1副作用全景
此次警示并非GLP-1药物首次遭遇安全性关注。2025年6月，欧洲药品管理局（EMA）已将NAON列为司美格鲁肽“非常罕见”的不良反应。实际上，该类药物的已知副作用谱系较为广泛。
胃肠道不适最为常见
恶心、腹泻、呕吐、便秘和腹痛是GLP-1药物最常见的不良反应，多发生于治疗初期或剂量递增阶段。以礼来Zepbound的两项减重试验为例，各剂量组恶心发生率约为25%至29%，腹泻为19%至23%，均显著高于安慰剂组。
严重但少见的潜在风险
胆结石和胆囊炎风险有所升高。司美格鲁肽临床试验数据显示，Wegovy用药组成人胆结石发生率为1.6%（安慰剂组0.7%），胆囊炎为0.6%（安慰剂组0.2%）。此外，急性胰腺炎及因严重胃肠道反应导致脱水引发的急性肾损伤也有病例报告，但因果关系的确认仍需谨慎。
其他特定风险警示
低血糖风险在与胰岛素或促胰岛素分泌药联用时可能升高。对于已有糖尿病视网膜病变的患者，血糖快速改善可能导致视网膜病变短期加重，但这与本次关注的视神经缺血性疾病不同。此外，基于动物实验数据，美国说明书仍保留甲状腺C细胞肿瘤的黑框警告，但在人类中尚未证实确切关联。
聚焦中国市场，GLP-1类减重药商业化进程加速。诺和诺德司美格鲁肽、礼来替尔泊肽、信达生物玛仕度肽均已获批上市。2026年5月底，由辉瑞获得中国大陆商业化权益的埃诺格鲁肽（杭州先为达生物研发）也正式获批用于成人长期体重管理。随着产品矩阵丰富及受众扩大，加强长期安全性监测、完善上市后风险评估及患者随访机制，将成为中国减重药市场规范发展的关键课题。