百亿市场扩容与机制迭代：补体抑制剂迎来新变局
在自身免疫疾病赛道，补体抑制剂已成为不容忽视的增长极。数据显示，2024年全球补体抑制剂市场规模为72亿美元，2025年迅速攀升至92亿美元。市场快速扩容的背后，是适应症从罕见病向大适应症的加速拓展。
2026年10月21日，FDA加速批准长效C5补体抑制剂瑞利珠单抗用于降低成人原发性IgA肾病患者的蛋白尿风险。这是全球首个获批用于IgA肾病的C5补体抑制剂，标志着该领域市场空间将进一步打开。与此同时，多靶点补体抑制剂研发也在提速。10月22日，天辰生物宣布其补体C5/C3b双功能抗体融合蛋白LP-005治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的中国II期临床试验主要终点数据读出。结果显示，LP-005疗效突出、安全性良好，具备核心疗效优异及依从性提升两大潜在优势。随着规模扩张与机制升级双重驱动，补体抑制剂领域的竞争格局正发生深刻变化。
从罕见病到大适应症：百亿美金仅是起点
补体抑制剂市场正处于潜能加速释放阶段。2025年，该领域重磅药物瑞利珠单抗销售额达47亿美元，但其销售上限仍将被刷新。补体系统分布广泛，涉及血液、肾脏、眼科、神经及移植等多个领域。目前已上市产品主要集中在C5和C3靶点，适应症以PNH、aHUS、gMG、NMOSD等罕见病为主，市场潜力尚未充分挖掘。
IgA肾病开启增量空间
瑞利珠单抗获批IgA肾病适应症，是市场扩容的重要信号。IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病之一，患者超900万，但有效疗法稀缺。其发病机制中的“四重打击”学说指出，免疫复合物沉积后激活补体是关键环节。III期数据显示，瑞利珠单抗能显著改善部分患者蛋白水平，提示长期保护肾功能的可能，将成为显著的业绩增量。
更多肾病领域待开发
除IgA肾病外，C3肾小球病（C3G）、狼疮性肾炎（LN）等补体介导肾病同样患者基数大，但传统激素及免疫抑制剂疗效有限且安全性不足。补体抑制剂在这些领域的积极研发进展，为解决临床痛点提供了新可能，也将推动全球市场加速增长。
机制升级革命：长效化与多靶点成趋势
在市场扩容的同时，技术迭代正在重塑竞争格局，主要呈现两大趋势：
长效化提升依从性
补体抑制剂主要用于慢性病患者，需长期甚至终身用药。给药频率直接影响患者依从性及药物市场上限。通过技术手段延长半衰期、降低给药频率，成为研发重点。
多靶点覆盖更全面
现有单靶点药物存在局限。补体系统包含经典、凝集素及旁路三条通路，相互交织。单一节点阻断可能导致其他节点继续运转，引发通路逃逸。多靶点协同抑制能全面覆盖致病机制，不仅疗效更优，适应症覆盖潜力也更大。
LP-005：双功能抑制剂的突破
天辰生物的LP-005是这一趋势的代表分子。作为C5/C3b双功能补体抑制剂，它既能阻断C5裂解、抑制膜攻击复合物形成，又能通过InCibitor™结构域抑制C3b沉积。由于C3b是三条通路的共同裂解产物及旁路途径放大环路的起点，LP-005能全面阻断补体信号放大环路，避免通路逃逸。
这种机制使其具备横跨血液科、肾科等多科室适应症的潜力，如牙周病、狼疮肾炎、C3G等。在长效化方面，LP-005引入pH依赖抗体循环技术及FcRn改造，有效延长半衰期，被视为下一代长效、广谱补体抑制剂的有力角逐者。
概念验证加速：LP-005二期临床数据亮眼
LP-005在中国II期临床试验中的数据，初步验证了其疗效信号与机制优势。
溶血控制与贫血纠正显著
在治疗PNH的12周节点，LP-005各剂量组核心指标达到预期。LDH（乳酸脱氢酶）呈剂量依赖性下降，1200mg与1500mg组全部患者LDH降至正常值上限1.5倍以内，表明血管内溶血得到有效控制。同时，高剂量组溶血控制率达100%，输血避免率均为100%，患者摆脱输血依赖，贫血得到纠正。
零突破性溶血，验证双靶点优势
值得关注的是，该时间节点未观察到任何一例突破性溶血（BTH）。末端C5抑制剂因无法阻断上游C3激活，常留有溶血复发空间。LP-005在高剂量下实现溶血控制与零BTH并存，验证了其C3b与C5双靶点理念的有效性，表明补体抑制深度足以覆盖给药间期。
疗效持久且安全性良好
从第12周到第24周，各项疗效指标保持稳定。24周时，1200mg及1600mg组溶血控制率与输血避免率持续保持100%，血红蛋白恢复正常或接近正常的患者比例最高达71.4%，与非头对头对比下的行业标杆iptacopan数据相当。1500mg组LDH正常化率接近85.7%，体现疗效深度。
安全性方面，不良事件多为轻度至中度，无因安全性问题退出研究的情况，未观察到与治疗相关的严重不良事件或严重感染（如脑膜炎）。良好的耐受性支持其作为长期用药的基础。
结语
LP-005的中国II期临床数据验证了双靶点设计的可行性，展现出核心疗效媲美或超越现有疗法、以及Q4W给药便利性的潜在优势。补体抑制剂领域遵循“更优者替代”的逻辑，随着中国药企研发能力的提升及机制迭代的加速，未来市场竞争将不再仅由海外巨头定义，多靶点、长效制剂将成为新的较量焦点。