上海交通大学医学院始终将自身发展融入国家战略大局，锚定"四个面向"，以问题为牵引、以重大任务为抓手，有组织地推进科研攻关，整合优势资源聚力突破原创性、引领性科技难题，不断提升科技创新整体效能。近来，附属医院多项研究成果相继亮相国际高水平学术期刊，生动彰显了医学院在守护人民生命健康、助推医学科技进步中澎湃的创新活力与强劲动能。
近日，附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科、上海交通大学医学院耳科学研究所、上海市耳鼻疾病转化医学重点实验室吴皓教授团队牵头完成的“中国老年听力与认知健康”（Chinese Hearing Solution for Improvement of Cognition in Elders）随机对照研究CHOICE-RCT成果，正式在线发表于国际临床医学顶刊《美国医学会杂志・神经病学卷》（JAMA Neurology）。研究显示，伴轻度认知障碍的中重度听力损失老人，规范验配助听器两年内，认知功能恢复至正常的比例达15.34%，约为未佩戴助听器对照组（2.36%）的6倍。
听力与脑健康的关联已成为全球脑科学、听觉医学、老年医学与神经科学共同关注的前沿方向。权威医学期刊《柳叶刀》发布的痴呆预防委员会报告指出，听力损失在痴呆症的多项可调控风险因素中，连续多年排在首位。世界卫生组织数据显示，60岁以上人群致残性听力损失患病率随年龄快速攀升，90岁时可达58%。然而，我国老年助听器使用率极低。CHOICE项目依托社区老年体检网络，在上海、江苏、海南等地筛查超3.5万名老人后发现，我国60岁以上人群约77%存在听力问题，近30%为中度及以上致残性听力损失，而助听器使用率仅3.5%，重度以上耳聋者人工耳蜗使用率仅0.47%。
此前，一项汇总全球31项研究、13万余名参与者的系统综述提示，使用助听器等听觉辅助设备者认知衰退风险更低；但由于纳入的多为观察性研究，佩戴者在经济条件、受教育水平、健康意识上的差异难以排除，其结论中明确指出，需要高质量随机对照试验来验证听力干预对老年人认知功能的保护效果。同时，国际上已有的随机对照试验仅以认知功能正常的老年人为对象，尚无针对已出现认知衰退老年人群的可靠证据。
CHOICE-RCT由上海交通大学医学院附属第九人民医院牵头，联合附属第六人民医院耳鼻咽喉头颈外科、附属瑞金医院耳鼻咽喉头颈外科及附属精神卫生中心老年精神科共同开展。2020年至2024年，从社区站点及耳鼻咽喉科门诊共纳入703名60岁及以上、伴中度至重度听力损失的轻度认知障碍老人，平均基线年龄74.5岁。受试者被随机分为两组：一组接受专业助听器验配及使用指导，另一组不佩戴助听器，仅接受听觉健康与生活方式健康教育。其中610例完成24个月随访。评价指标包括痴呆发生率、认知逆转率及听力、抑郁水平、生活质量等。
两年随访结果显示：干预组认知功能逆转至正常的比例为15.34%，对照组为2.36%，风险比5.94——这意味着，佩戴助听器的老人认知恢复正常的机会约为对照组的6倍。研究期间未报告与研究相关的不良事件。关于两年内痴呆发生率，干预组为3.09%，对照组为4.74%，两组均处较低水平，差异尚未达统计学显著。研究者表示，这与随访时间较短、终点事件数量有限有关，需更长周期、更大样本进一步验证。
在认知障碍尚缺乏有效药物的背景下，这是首个以中国人群随机对照试验数据证明：听力干预作为一种非药物、可推广手段，对已出现一定程度认知衰退的老年人具有明确认知改善价值。研究提示，认知衰退并非单向过程，及时的听力重建可使部分老人的认知功能回到正常轨道。同时，与药物研发相比，推广听力筛查和助听器干预投入更低、可复制性更强。据估算，若我国老年性聋患者的助听器佩戴率从目前的不足一成提升至与发达国家相当的30%至40%，每年可为国家节省数百亿元的痴呆相关照护费用。
从一项科学研究到一项普惠的公共卫生实践，中间还有很长的路。但CHOICE项目已经迈出了关键的一步：它用来自中国人群的最高等级证据，证明了这条路是可行的。团队后续将延长随访周期、扩大社区队列，持续推动研究证据向基层筛查与公共卫生政策转化。目前，国家已将老年听力健康促进行动（2024—2027年）和《应对老年期痴呆国家行动计划（2024—2030年）》纳入部署，上海正探索“社区筛查—转诊确诊—干预随访”闭环。
近日，附属第一人民医院孙晓东教授团队研究成果在线发表于国际医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）。该研究成功开发了基于遗传性视网膜疾病（IRD）基因诊断智能决策系统Retina4IRD，并通过跨区域、跨人种数据证实，可显著提升基因诊断准确率。标志着我国在眼科精准诊疗领域迈入领先行列，为全球IRD患者带来了精准诊断的新希望。
遗传性视网膜疾病是当前致盲性眼病中最复杂、最难诊断的疾病之一，全球患者超过500万，是儿童和青壮年不可逆盲目的首要病因。目前已发现超过300个致病基因，精准的基因诊断是患者进行遗传咨询、后续管理、接受基因治疗、参加临床试验的第一道门槛。
然而，长期以来，IRD的精准诊断高度依赖基因测序、多学科协作和家系验证，流程复杂、耗时长、费用高，且对医生经验要求极高。超过40%的患者无法获得明确的基因诊断，从首次就诊到最终确诊往往延误5年以上。许多患者因此错过宝贵的基因治疗窗口，也给家庭和社会带来沉重负担。
面对这一长期悬而未决的临床难题，孙晓东教授团队联合清华大学黄天荫教授团队、上海交通大学盛斌教授团队，研发出Retina4IRD系统，并在中国、韩国、波兰不同国家及医疗背景下验证其泛化性。
Retina4IRD基于Vision Transformer大模型架构，可即时完成以下工作：
多模态融合分析：同时处理彩色眼底照相（CFP）和光学相干断层扫描（OCT）两种我国各级医院最广泛、最可及的眼科影像检查；
结合临床信息：融合患者年龄、性别、家族史、发病年龄及病程等元数据，更贴近真实临床决策过程；
输出候选基因排序：生成Top-5概率排序的致病基因列表，供临床参考确认；
可视化决策依据：自动生成注意力热图，显示影响诊断的关键病灶区域，提升可理解性。
研究基于来自中国、韩国、波兰9个中心共1843例基因确诊患者的数据完成了模型的训练和内外验证，覆盖目前已有临床试验或获批疗法的“可治疗”基因，展现出优异的跨种族、跨中心通用性。该系统的另一大优势在于不限定特定品牌设备，兼容Canon、Topcon、ZEISS、Heidelberg等多种主流眼底检查设备，具备在基层医院推广应用的现实基础。
Retina4IRD的定位并非替代基因检测，而是作为基因检测前的辅助决策工具，帮助医生在等待NGS结果期间，快速锁定最可能的致病基因，从而：
缩短确诊周期：减少不必要的基因检测项目，降低费用，为患者争取宝贵的治疗窗口；
提升基层能力：让不具备遗传专科医生的基层医院也能获得高水平的基因诊断参考；
助力临床试验入组：高效筛选潜在入组患者，加速新药和基因治疗研发。
近日，附属第六人民医院医学检验科杨翠霞教授团队在国际学术期刊《美国国家科学院院刊》（PNAS）发表题为 “RHAMM drives formation of polyploid cancer cells and confers resistance to ER-targeted therapy in breast cancer”的研究内容。上海交通大学医学院附属第六人民医院为论文第一署名单位。吴诗怡硕士、陈思硕士为共同第一作者。该研究聚焦于雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌内分泌治疗耐药这一临床难题，在团队前期发现ER+乳腺癌细胞的高度可塑性介导获得性耐药的基础上，首次揭示了透明质酸介导的运动受体（RHAMM）通过驱动多倍体癌细胞（polyploid cancer cells，PCCs）形成促进ER+乳腺癌内分泌治疗耐药的新机制，或可成为逆转耐药的潜在干预靶点。
内分泌耐药是雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者复发和死亡的首要原因。尽管内分泌治疗（如他莫昔芬、氟维司群）显著改善了早期患者的预后，但仍有约20%的患者最终获得耐药，肿瘤以更具侵袭性的方式复发和转移。耐药肿瘤中常出现一类特殊的癌细胞——多倍体癌细胞（PCCs），它们携带倍增的染色体组，表现出基因组不稳定性和治疗耐受性。然而，PCCs究竟如何形成，又如何在药物压力下存活并驱动耐药，其分子机制始终是领域内悬而未决的核心问题。
为了回答这一问题，研究团队整合单细胞转录组测序、体内外基因敲除模型、活细胞成像、药物干预及临床组织芯片分析，首次揭示RHAMM驱动PCCs形成并导致乳腺癌内分泌耐药的新机制：RHAMM结合Septin9/10，激活YAP信号通路并促进p21 mRNA降解，进而驱动PCCs形成，最终促进内分泌耐药。在氟维司群耐药的小鼠乳腺癌模型中，单细胞转录组测序发现一个独特的 G2/M 期富集、RHAMM 高表达的癌细胞亚群，其肿瘤起始能力和干性显著增强。TCGA等人群数据进一步证实了RHAMM与多倍化/全基因组倍增（whole-genome duplication，WGD）之间的临床联系，WGD阳性的乳腺癌的RHAMM表达更高；在ER⁺乳腺癌中，WGD与更差总体生存相关。组织芯片分析显示，转移或复发的乳腺癌组织中RHAMM表达和多倍体化程度均明显升高，RHAMM高表达患者的无病生存期明显缩短。这提示，RHAMM上调可能是PCCs增加并导致内分泌治疗耐药的关键环节，为克服耐药提供了潜在干预方向。
在分子机制层面，团队深入解析了PCCs形成及存活的精细调控网络。团队发现，RHAMM结合Septin9/10，异常聚集于分裂沟，扰乱肌动蛋白-肌球蛋白环收缩，导致胞质分裂失败和多倍化；该过程不依赖经典Hippo通路，而经异常细胞骨架聚合激活YAP。RHAMM还结合p21 mRNA 3′UTR促其降解，下调p21，使多倍体细胞绕过p53-p21检查点，形成“多倍化-增殖”循环。
在临床意义方面，经TCGA、134例组织芯片及SCAN-B、METABRIC等队列证实，RHAMM高表达与ER+乳腺癌转移、复发及不良生存相关，WGD/PCCs亦与总生存缩短相关。研究团队在体外和体内模型中敲低RHAMM或使用4-MU、Verteporfin可抑制PCCs形成并恢复氟维司群敏感性，提示靶向RHAMM-YAP轴与内分泌治疗具协同抗肿瘤潜力。
本研究具有重要临床与转化价值。其一，从多倍化的角度揭示RHAMM驱动PCCs形成及内分泌耐药的机制，为理解肿瘤耐药进化提供了新视角。其二，发现RHAMM通过调控p21 mRNA稳定性影响耐药，有助于拓展非经典RNA调控在肿瘤耐药中的认识。其三，RHAMM表达水平有望成为预测内分泌治疗反应和疾病复发的候选生物标志物；靶向RHAMM-YAP轴的联合策略为克服耐药提供了潜在选择。RHAMM在多种实体瘤中高表达，提示“RHAMM-多倍化-耐药”机制可能具普适性，或为其他以多倍体化为特征的难治性肿瘤提供提供研究线索和候选靶点。
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