一个品种做了 12 年，最新一步是"登记一次只有 8 个人的预试验"。
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近期，CDE 药物临床试验登记平台新增一条公示：登记号 CTR20264130，江苏恩华药业提交的盐酸他喷他多缓释片 50mg 生物等效性研究预试验，状态"进行中（招募中）"。这是恩华两个月内为这个品种登记的第三次预试验——9 月 20 日一条 50mg、9 月 24 日一条 100mg，11 月再补一条 50mg。
一、先看这"第三次"有多小
三条登记的规格与设计几乎一样：交叉设计、空腹、单剂量，主要终点是 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞，观察 48 小时；参比制剂是 Janssen Ortho LLC 持证的 Nucynta®ER（50mg / 100mg）。目标入组人数——各 8 人。
更值得注意的是：11 月这条 50mg 预试验，与 9 月那条 50mg 用的是同一个方案编号（TPTD-BE-202307-50mg）、同一个规格、同一家机构（徐州医科大学附属医院）。9 月那条至今"尚未招募"，11 月这条才真正启动（首例受试者签署知情同意书日期为 10 月 21 日）。
同一套方案、6 周内登记两次、每次 8 个人——这不是"大干快上"的样子，是"先探路"的样子：预试验本身就是为了给后面的正式生物等效性试验摸采血点和清洗期。换句话说，这个品种到现在还在摸参数的阶段。
二、12 年时间轴
▲ 四条泳道：原研退、恒瑞停、人福跑、恩华刚起步
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把公开受理记录合起来看：这个缓释片品种一共 22 条受理记录，涉及原研 Janssen、恒瑞、人福、恩华四家。而 22 条的审评结论里，没有一条是"批准上市"——2018、2019 年人福和恩华递上去的上市申请（受理号 CYHS 打头），结论都是"批准临床"，等于没有直接放行，而是要求先把临床做出来。从 2014 年恒瑞首次申报算起，到今天整整 12 年，缓释片再没出现过新的上市申请。
三、难的根子：它是第一类精神药品
他喷他多是一种阿片类中枢镇痛药，机制是"μ 阿片受体激动 + 去甲肾上腺素再摄取抑制"双重作用，临床用于中重度慢性疼痛和糖尿病周围神经病变相关的神经病理性疼痛。它的镇痛强度介于吗啡与曲马多之间，有明确的成瘾与滥用风险——美国缉毒署 2019 年正式将其列入管制物质附表Ⅱ。
在中国，管控更早也更严：2013 年版《精神药品品种目录》首次将"他喷他多"列入第一类精神药品管理，2025 年 7 月发布的新版《药用类精神药品目录》继续将其列在第一类。而"第一类精神药品"这四个字，意味着一整条比普通处方药长得多的链条：
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这条链条直接压低了它的"商业想象力"：不能零售、处方受限、总量受计划管理，市场天花板从第一天就是封住的；同时又把参与门槛抬到很高——拿不到定点资格、接不住这套合规体系的企业，根本进不来。它不是一个"报了就能上"的品种。
四、卡的不是参比，是"原研根本没来"
容易被误判的一点是"没有参比制剂"。事实恰恰相反：盐酸他喷他多缓释片早在 2020 年 1 月就进了《化学仿制药参比制剂目录（第二十三批）》——美国版 Nucynta®ER（Eq 50、100、150、200、250mg，备注"未进口原研药品"，来源美国橙皮书），欧盟版 Palexia® Retard（Grünenthal）也在列；2023 年第七十批又给 Nucynta®ER 增加了持证商 Collegium Pharmaceutical。
真正的问题在"备注"那四个字：未进口原研药品。原研 2012 年在中国递过临床申请、也拿到了临床批件，但此后没有推进，到今天仍未在中国上市。一个"境内未上市、原研已放弃"的品种，仿制方连头对头的商业化样本都拿不到，只能照着境外说明书和橙皮书摸索。
五、跑得最远的，其实不是恩华
把这个品种的临床试验登记拉出来（共 14 条），梯队很清楚：
宜昌人福跑得最远——从 2020 年到 2026 年做了 11 项登记：一串生物等效性试验（含多次预试验，其中 1 项主动终止），并在 2025 年 10 月启动了一项Ⅲ 期临床（用于中重度慢性恶性肿瘤相关疼痛，54 家中心参与，2026 年 10 月已完成）。恒瑞只留下 1 项 2020 年 1 月的预试验（术后镇痛），至今挂在"招募中"。恩华则是今年 9 月起才密集登记预试验。
也就是说，"第三次预 BE"这个位置，是在人福已经跑完 Ⅲ 期之后。恩华起得晚，但也未必是失策——在一个受管制、看政策的品种上，跑太快不一定是优势。
六、那为什么还要做
因为普通片那扇门，已经开了。2025 年 2 月，宜昌人福的 3 类仿制"盐酸他喷他多片"获批并视同通过一致性评价，成为国内首仿；同年，恩华药业的盐酸他喷他多片也拿到生产批件（公司 2025 年年报披露）。
普通片能批、缓释片卡着，差别就在"缓释"两个字：缓释剂型的辅料与释放行为控制更复杂，参比一致性更难做；而它同时又叠加了第一类精神药品的全链条管制。缓释片这扇门还关着——谁先推开，谁就拿到这个品种的剂型升级位。
恩华的身份也决定了它必须站在门口：公司是国内中枢神经药物领域的老牌企业，本身就是国家精神类药品定点生产单位——做这类品种，是它的专业对口。
12 年、22 条受理、14 项临床、8 个人的预试验。
他喷他多缓释片在中国这么难，难的不是分子，也不是参比，而是它被"管"在了一条最长的链条上。这条链条筛掉了绝大多数参与者，也把节奏拉得很长很长。能等到它上市的，大概只会是那几家——手里有定点资格、又愿意慢慢熬的企业。
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