1. 突变覆盖范围最广（核心优势）
Sotorasib、Adagrasib 及 RMC‑6291 仅针对 KRAS G12C 单一突变亚型，对胰腺癌、肠癌中常见的 G12D、G12V、G13、Q61 等突变基本无效。相比之下，RMC‑6236 能够覆盖 KRAS、NRAS、HRAS 的 G12X、G13X、Q61X 等多种临床常见 RAS 激活突变。这一特性使其特别适用于 G12D/G12V/Q61 等既往无药可用的患者群体，尤其在 RAS 突变率高达 90%（其中 G12C 仅占 1%-2%）的胰腺癌治疗中具有重要意义。
2. 靶向 RAS 活性态（ON 态），克服一类耐药
Sotorasib 和 Adagrasib 作用于 OFF 态（GDP 静息态）。当肿瘤上游信号激活导致 RAS 持续处于 ON 态时，此类药物易产生耐药性，致使患者病情进展。RMC‑6236 与 RMC‑6291 同属三元复合物分子胶机制，直接结合 GTP 结合的活性 RAS（ON 态），阻断其与下游 RAF、PI3K 的结合。两者的区别在于：RMC‑6291 仅针对 G12C 的 ON 态，而 RMC‑6236 能广谱捕获多种 RAS 突变的 ON 态，有望对 G12C 抑制剂耐药后或因 RTK 激活导致的耐药发挥疗效。
3. 胰腺癌 III 期生存数据显著，填补临床空白
Sotorasib 和 Adagrasib 在胰腺癌中的有效率较低，且缺乏成熟的总生存期（OS）获益数据；RMC‑6291 目前主要推进方向为 G12C 肺癌。RMC‑6236 在 RASolute‑3 III 期临床试验中表现突出：针对二线转移性胰腺癌（G12 突变）患者，其中位 OS 达到 13.2 个月，显著优于化疗组的 6.7 个月，死亡风险降低约 60%。这是胰腺癌领域里程碑式的数据，也是四款药物中唯一在胰腺癌中取得显著生存获益的 RAS 靶向药。
4. 适用瘤种更为广泛
除 G12D/G12V 驱动的胰腺癌外，RMC‑6236 在携带 G12D/G12V/G13/Q61 突变的肺癌、结直肠癌中也开展了临床探索。此外，该药同时覆盖 NRAS、HRAS 突变实体瘤，而其他三款药物仅局限于 KRAS G12C 突变。
5. 非共价结合，突变耐受空间更大
Sotorasib、Adagrasib 和 RMC‑6291 均为共价抑制剂，依赖半胱氨酸位点结合，一旦该位点发生继发突变即失效。RMC‑6236 采用非共价三元复合物机制，不依赖半胱氨酸残基，因此对更多 RAS 突变亚型具有更高的兼容度和耐受空间。
药物短板与边界区分
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单纯 KRAS G12C 突变：RMC‑6291 是 G12C-ON 专属抑制剂，对该靶点的抑制潜力强劲，是 G12C 赛道的优选；RMC‑6236 并非 G12C 的最优选择。 
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Sotorasib 与 Adagrasib：优势在于上市时间早、真实世界数据丰富、医保覆盖及可及性成熟，但仅适用于 G12C 突变。